過敏性肺炎の線維化メカニズムの解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20895
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 古澤 春彦 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40632154)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: 過敏性肺炎 / 遺伝子解析

研究成果の概要

過敏性肺炎 (Hypersensitive Pneumonitis: HP) は抗原の反復吸入および感作によって生じるびまん性肺疾患である。HPのサブセットである線維性HPは持続的に抗原暴露されたHP患者の一部に発症する。本研究はHPにおけるリスク遺伝子の同定、ならびにそれらの遺伝子がどのように臨床の病型に関わるかを解明することを目的とした。非ヒスパニック白人HP患者で確認したところ、TERC、DSP、MUC5B、IVDが線維化と関連していた。次に日本人HP患者についてゲノムワイド関連解析(GWAS)を行い、健常者データと比較を行った。現在本邦HPにおける疾患感受性遺伝子について検討している。

自由記述の分野

呼吸器内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

HP は抗原の反復吸入および感作によって生じるびまん性肺疾患であり、線維性HPは特発性肺線維症（idiopathic pulmonary fibrosis; IPF）と類似した病態と経過を辿る予後不良な疾患であり、IPFとの鑑別が問題となる。一方で原因抗原に持続曝露された人の中でHP発症に至るのは 4～20％程度であり、また発症したHPのなかで線維化が進展する症例は1/2～1/3程度であるため、原因抗原の同定や予後予測は困難である。発症や予後を規定する遺伝子を同定することで、IPFとの鑑別や早期治療介入、また重症化を予測して肺移植や抗線維化薬の導入などを早期に行うことができると考えられる。