NANS変異患者の臨床的特徴および骨異形成性低身長発症機序の解明

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20898
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 増永 陽平 浜松医科大学, 医学部, 特任助教 (20907795)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: NANS / NANS-CDG / SEMD / 脊椎骨端骨幹端異形

研究成果の概要

NANS-CDGの臨床所見として、(1)NANS-CDGの成長障害は生後に明瞭となること、(2)NANSが胎児期および出生後の脳の発達に重要であること、(3)出生時でも脊椎骨端骨幹端異形成(SEMD)は認識可能で骨所見は成長と共に変化すること、(4)NANS-CDG患者では血小板減少、血清シアル酸正常低値、血清タンパクの正常なグリコシル化がみられること、(5)NANS-CDGはCamera-Genevieve型と重症型であるFaye-Peterson型に分類されることを明らかにした。また、SEMD・成長障害の発症機序には、NANS機能低下に伴う軟骨細胞の増殖障害が関与する可能性を明らかにした。

自由記述の分野

内分泌

研究成果の学術的意義や社会的意義

シアル酸合成酵素の異常を原因とするN-acetylneuraminic acid synthetase-congenital disorder of glycosylation (NANS-CDG)は非常に稀な疾患であるため、臨床像や発症機序は未解明な点が多い。われわれはNANS-CDG患者3例の臨床および遺伝学的所見を詳細に検討し、NANS-CDG患者の新たな臨床的特徴を明らかにした。また、軟骨由来細胞株を用いた機能解析により、脊椎骨端骨幹端異形成・成長障害の発症機序には軟骨細胞の増殖障害が関与する可能性があることを明らかにした。