高齢者白血病に対するBCL2阻害剤、メチル化阻害剤治療の治療予測マーカーの探索

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20913
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0902:内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 山谷 琴子 順天堂大学, 医学部, 非常勤助教 (90909805)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: 急性骨髄性白血病 / ベネトクラクス / デシタビン / 治療抵抗性

研究成果の概要

BCL2阻害剤ベネトクラクスとDNAメチル化酵素阻害剤デシタビンの併用療法を受けた患者の白血病細胞をRNAシークエンス解析した結果、治療が効かない患者群では、脂肪酸代謝に関与するPPARGの発現が治療後に有意に亢進していた。次に、PPARGを高発現させた細胞株ではVEN/DECに対する感受性が低下することを確認した。また、細胞エネルギー代謝解析により、PPARG高発現細胞では脂肪酸代謝が活発化していることが明らかになった。これらの結果は、PPARGの高発現が細胞のエネルギー代謝に影響を与え、治療抵抗性に関与していることを示している。

自由記述の分野

臨床検査医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、高齢者白血病に対するベネトクラクスとデシタビン併用療法の治療抵抗性の分子機構を解明し、がん治療における新たな知見を提供する。PPARGを含むエネルギー代謝に関与する遺伝子発現パターンを識別マーカーとして利用することで、個別化医療に応用できる可能性を示唆する。さらに、PPARGおよび脂肪酸代謝経路が治療抵抗性に関与することを示し、新たな治療標的を提案する。本研究は、治療効果を最大化し、患者の生存率と生活の質を向上させ、医療コストの削減にも寄与し、がん治療の選択肢を広げる基盤を提供する。