ROCK1/AMPK axisによる糖尿病糸球体のミトコンドリアダイナミクス制御

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20914
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 永井 洋介 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (90912634)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: 糖尿病性腎臓病 / Rho-kinase / ROCK1

研究実績の概要

糖尿病性腎臓病は我が国の透析導入腎疾患の第1位であり、その成因の解明と新たな治療法の開発が喫緊の課題となっている。我々は本研究において低分子量G蛋白RhoのエフェクターであるROCK1が糖尿病の腎糸球体において脂肪酸利用障害の発生に重要な役割を明らかにした。今後ROCK1を標的とした新たな治療戦略の構築が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor restores glomerular fatty acid metabolism in diabetic kidney disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Nagai Yosuke、Matoba Keiichiro、Yako Hideji、Ohashi Shinji、Sekiguchi Kensuke、Mitsuyoshi Etsuko、Sango Kazunori、Kawanami Daiji、Utsunomiya Kazunori、Nishimura Rimei
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 649 ページ: 32～38
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.088
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ROCK2-induced metabolic rewiring in diabetic podocytopathy (2022)
  • 著者名/発表者名: Matoba Keiichiro、Takeda Yusuke、Nagai Yosuke、Sekiguchi Kensuke、Ukichi Rikako、Takahashi Hiroshi、Aizawa Daisuke、Ikegami Masahiro、Tachibana Toshiaki、Kawanami Daiji、Kanazawa Yasushi、Yokota Tamotsu、Utsunomiya Kazunori、Nishimura Rimei
  • 雑誌名: Communications Biology 巻: 5 ページ: 341
  • DOI: 10.1038/s42003-022-03300-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rho-associated, coiled-coil-containing protein kinase 1 regulates development of diabetic kidney disease via modulation of fatty acid metabolism (2022)
  • 著者名/発表者名: Nagai Yosuke、Matoba Keiichiro、Takeda Yusuke、Yako Hideji、Akamine Tomoyo、Sekiguchi Kensuke、Kanazawa Yasushi、Yokota Tamotsu、Sango Kazunori、Kawanami Daiji、Utsunomiya Kazunori、Nishimura Rimei
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 102 ページ: 536～545
  • DOI: 10.1016/j.kint.2022.04.021
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ROCK1による腎糸球体脂質エネルギー代謝機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介、的場 圭一郎、関口 賢介、竹田 裕介、赤嶺 友代、金澤 康、横田 太持、八子 英司、三五 一典、川浪 大治、宇都宮 一典、西村 理明
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK2による褐色化抑制を介した内臓脂肪蓄積機構 (2022)
  • 著者名/発表者名: 竹田 裕介、的場 圭一郎、浮地 里佳子、関口 賢介、永井 洋介、赤嶺 友代、金澤 康、横田 太持、川浪 大治、宇都宮 一典、西村 理明
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] 慢性腎臓病における腎尿細管ROCK2の病態学的役割の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 関口 賢介、的場 圭一郎、浮地 里佳子、永井 洋介、竹田 裕介、赤嶺 友代、金澤 康、横田 太持、川浪 大治、宇都宮 一典、西村 理明
  • 学会等名: 第65回日本糖尿病学会年次学術集会
• [学会発表] ROCK1 regulation of AMPK in the development of diabetic nephropathy. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Nagai, Keiichiro Matoba, Kensuke Sekiguchi, Rikako Ukichi, Yusuke Takeda, Tomoyo Akamine, Yasushi Kanzawa, Kazunori Utsunomiya, Rimei Nishimura
  • 学会等名: American Diabetes Association 82nd Scientific Sessions
  • 国際学会
• [学会発表] ROCK1の遺伝的欠損および薬理的阻害は腎糸球体の脂質エネルギー代謝機構を改善させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 永井 洋介、的場 圭一郎、関口 賢介、竹田 裕介、赤嶺 友代、金澤 康、横田 太持、八子 英司、三五 一憲、川浪 大治、宇都宮 一典、西村 理明
  • 学会等名: 第37回日本糖尿病合併症学会
• [学会発表] 腎尿細管ROCK2の慢性腎臓病進展における病態的意義 (2022)
  • 著者名/発表者名: 関口 賢介、的場 圭一郎、大橋 慎史、光吉 悦子、浮地 里佳子、永井 洋介、竹田 裕介、赤嶺 友代、金澤 康、横田 太持、川浪 大治、宇都宮 一典、西村 理明
  • 学会等名: 第37回日本糖尿病合併症学会