Bcl2-L-13の心臓におけるマイトファジー制御機構の解明と創薬への応用

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20923
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0903:器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村川 智一 大阪大学, 大学院医学系研究科, 助教 (50902194)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2024-03-31
• キーワード: マイトファジー / Bcl2-L-13 / 虚血性心疾患

研究成果の概要

我々は、細胞内の重要なミトコンドリア分解機構であるマイトファジーの関連分子としてBcl2-L-13を同定し、圧負荷心において心保護的に働くという予備データを得ていた。しかしながら、Bcl2-L-13の虚血心における働きは未だ明らかになっていなかったことから、本研究では、まずマウス虚血再灌流モデルを確立し、Bcl2-L-13ノックアウトマウスを用いて検討を行った。Bcl2-L-13ノックアウトマウスは野生型マウスに比して虚血再灌流手術後24時間での心筋梗塞領域が縮小することを示唆するデータを得た。これは、Bcl2-L-13が心筋保護及び障害の二面性を持つ分子である可能性を示している。

自由記述の分野

循環器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

心筋梗塞に対する急性期再灌流療法により救命率が高まったが、再灌流による心筋細胞障害については未だ克服されていない。再灌流障害にはミトコンドリアが深く関係しており、ミトコンドリアの品質管理機構であるマイトファジーの関与が考えられた。我々はマイトファジー関連分子であるBcl2-L-13を同定しており、本研究では、その虚血再灌流における役割をノックアウトマウスを用いて検討した。ノックアウトマウスは心筋梗塞領域が縮小する傾向であり、Bcl2-L-13の機能の二面性が示されるとともに、今後再灌流障害に対する新たな分子標的治療を行ううえで適切なタイミングでの介入が要求されることを示唆する結果であった。