小児急性骨髄性白血病における網羅的遺伝子解析による７番染色体上遺伝子の意義の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21K20937
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 0904:生体情報内科学およびその関連分野
• 研究機関: 群馬県衛生環境研究所
• 研究代表者: 鏑木 多映子 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (20907084)
• 研究期間 (年度): 2021-08-30 – 2023-03-31
• キーワード: 小児 / 急性骨髄性白血病 / パネルシーケンス / 7番染色体 / KMT2C

研究成果の概要

小児急性骨髄性白血病(AML)における新規予後因子の同定を目的に、AMLや骨髄異形成症候群において代表的な染色体異常であるMonosomy 7と７番染色体短腕欠損[del(7q)]に着目し、パネルシーケンスによる遺伝子変異解析、コピー数解析を行い7番染色体上の遺伝子異常が有する臨床的意義を検証した。Monosomy 7を有する患者は有意に予後不良である一方、７番染色体短腕欠損[del(7q)]は予後に影響がなく、これらはMECOM高発現の頻度等の分子生物学的背景の違いが要因と考えられた。7番染色体長腕上の遺伝子異常としてはKMT2C変異を有する症例は有意に予後不良であることが明らかとなった。

自由記述の分野

小児急性骨髄性白血病

研究成果の学術的意義や社会的意義

小児急性骨髄性白血病(AML)において、これまでもmonosomy 7と7番染色体長腕欠損[del(7q)]は着目され、それらの共通欠失領域に重要な遺伝子が存在することが考えられてきたが、いまだに責任遺伝子の同定には至っていない。本研究ではmonosomy 7と7番染色体長腕欠損[del(7q)]の予後が異なり、背景としてmonosomy 7にはMECOM高発現の合併が多い一方、del(7q)には少ないなど、分子生物学的背景が大きく異なることが考えられた。これらは7番染色体上にはMonosomy 7やdel(7q)の共通欠失領域以外に重要な因子がある可能性を示唆する新たな知見と考えられた。