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2022 年度 実績報告書

新型コロナウイルス感染による舌味覚障害発生のメカニズム解明

研究課題

研究課題/領域番号 21K21036
研究機関新潟大学

研究代表者

山本 徹  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (20707335)

研究期間 (年度) 2021-08-30 – 2023-03-31
キーワード新型コロナウイルス / COVID-19 / SARS-CoV-2 / 味覚障害
研究実績の概要

新型コロナウイルス感染症(COVID-19)患者において、発熱、咳、鼻水や鼻づまりなどの鼻症状がない状態での、嗅覚異常と味覚異常が報告されており、感染の初期症状ならびに後遺障害として注目されている。
しかしながら、COVID-19 による味覚障害が、嗅覚異常の随伴により生ずるものなのか、それとも舌の味覚を感知する味蕾細胞への直接作用によるものなのかなど、その詳細はまだ明らかではない。
本研究では雄性 Sprague Dawley ラット(6 週齢)を用いた。まず免疫組織化学的にラット味蕾におけるACE2受容体発現を確認した。次にSARS-CoV-2 recombinant spike/ nucleocapsid proteinsを有郭乳頭に塗布するSARS-CoV-2群、生理食塩水群、舌咽神経切断群、不活性化SARS-CoV-2タンパク質群(各n=4)において介入12日後に灌流固定し組織切片を作製後、味蕾数・味蕾面積・DAPI陽性味蕾細胞数について比較検討した。その結果、生食群と比較してSARS-CoV-2群で味蕾数・味蕾面積・DAPI陽性味蕾細胞数の有意な減少が観察されたが、不活性化SARS-CoV-2タンパク質群では観察されなかった。
そこでTUNEL assayを用いて、SARS-CoV-2群と対照群におけるアポトーシス細胞数の比較を行ったところ、対照群に比べSARS-CoV-2群で有意にアポトーシス細胞数の増加を認めた。さらにアポトーシスに関与するサイトカインTNF-α発現も有意に増加していることが明らかとなった。
SARS-CoV-2タンパク質により惹起される感染・炎症応答と免疫細胞動員などの機序により味蕾細胞のアポトーシスならびに味蕾構造の退行性変化が生じることが、COVID-19感染後の味覚障害の一因として関与している可能性が考えられた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] SARS-CoV-2 recombinant spike protein induces cell apoptosis in rat taste buds2023

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Toru、Koyama Yuhei、Ujita Tomoaki、Sawada Emi、Kishimoto Naotaka、Seo Kenji
    • 雑誌名

      Journal of Dental Sciences

      巻: 18 ページ: 428~431

    • DOI

      10.1016/j.jds.2022.08.016

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] SARS-CoV-2 recombinant proteins-induced degeneration of taste buds in rat circumvallate papillae2022

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Toru、Koyama Yuhei、Imai Yuzo、Sawada Emi、Kishimoto Naotaka、Seo Kenji
    • 雑誌名

      Journal of Dental Sciences

      巻: 17 ページ: 1450~1453

    • DOI

      10.1016/j.jds.2022.03.009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)組み換えタンパク質によるラット味蕾の退行性変化2022

    • 著者名/発表者名
      山本徹, 小山祐平, 今井有蔵, 氏田倫章, 沢田詠見, 岸本直隆, 瀬尾憲司
    • 学会等名
      第50回日本歯科麻酔学会総会・学術集会
  • [学会発表] 新型コロナウイルス感染症の後遺症としての味覚障害撲滅への挑戦2022

    • 著者名/発表者名
      山本徹, 小山祐平, 岸本直隆, 瀬尾憲司
    • 学会等名
      日本歯科医学会 第38回「歯科医学を中心とした 総合的な研究を推進する集い」

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公開日: 2023-12-25  

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