研究実績の概要 |
本研究では, タモキシフェン誘導性のLH2-conditional ノックアウトマウス, 骨特異的LH2-conditional ノックアウトマウスを用いて, 癌細胞の足場・道を不良にした状態を作ることで、癌転移実験を進めていく計画である. 我々の現在の進捗を以下に示す. 1 LH2-conditional ノックアウト(LH2-cKO)マウスを独自に作製し,形態学的・組織学的(HE、IHC)・物理学的(機械的試験)・生化学的(collagen cross-link)に解析した. 2 コントロールマウスとLH2-cKOマウスにGFP標識マウス癌細胞株を移植し、腫瘍形成の可否を検証した. 大腿・背部への移植により腫瘍形成されることを確認し, さらに腫瘍細胞のGFP発光を確認した. 摘出した腫瘍を観察したところ, LH2-cKOマウスにおいて癌細胞増殖の亢進を認めた. 3 タモキシフェン誘導性のLH2-cKOマウスから獲得した線維芽細胞にタモキシフェンを作用させ, LH2-cKO線維芽細胞の樹立に成功した. 4 In-silicoでのドッキング・シミュレーションによってLH2-inhibitorの候補となる低分子化合物を抽出し, LH2活性解析を行い, 阻害効果のある候補薬剤を同定した.
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