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2021 年度 実施状況報告書

上皮幹細胞可塑性を利用した新しい再生医療のための非侵襲的幹細胞同定法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 21KK0198
研究機関東京大学

研究代表者

難波 大輔  東京大学, 医科学研究所, 准教授 (10380255)

研究分担者 古徳 純一  帝京大学, 医療技術学部, 教授 (70450195)
早水 桃子  早稲田大学, 理工学術院, 専任講師 (00785727)
研究期間 (年度) 2021-10-07 – 2024-03-31
キーワード上皮幹細胞
研究実績の概要

培養ヒト幹細胞を用いた再生医療の普及や産業化のためには、培養幹細胞の品質管理法の開発が喫緊の課題である。申請者らは、深層学習を用いた画像認識と状態空間モデルによる物体追跡アルゴリズムを組み合わせることで、DeepACTと呼ばれる新しい自動細胞追跡システムの開発に成功し、位相差顕微鏡によるタイムラプス画像の細胞動態解析から培養中のヒト表皮幹細胞を非侵襲的に同定することに成功した。この方法は、幹細胞培養管理のデジタル・トランスフォーメーション (DX)に基づいた新しい再生医療用培養幹細胞の品質管理法として期待される。海外共同研究先は、表皮だけでなく、様々な種類のヒト重層扁平上皮幹細胞培養系を確立し、これら幹細胞の可塑性を利用して再生医療に応用しようとしている。本研究課題は、申請者らが開発したこの技術を、海外共同研究者が確立した他のヒト重層扁平上皮幹細胞培養系に応用し本技術の汎用性を向上させ、重層扁平上皮幹細胞を非侵襲的に同定する方法を確立する。重層扁平上皮幹細胞は、高い可塑性を持ち、他の重層扁平上皮を互いに再生することができることから、本研究は、幹細胞培養管理のDXを推進する若手研究者を育成しつつ、患者の状態に合わせて、最適な幹細胞ソースを選択する、新しい再生医療のための基盤技術を創出するものである。

本年度は、特にヒト表皮角化幹細胞の動態解析を行い、幹細胞動態を制御する新たな情報伝達経路を同定し、その細胞動態を定量的に解析することに成功した。現在、その内容を基に論文を作成中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

コロナ禍であり海外共同研究先に訪問することは出来ていないが、メールの交換やZoomなどを用いて、共同研究を円滑に進めている。本年度は、特にヒト表皮角化幹細胞に注目して、研究を進め、海外共同研究先と共同で、その動態を制御する新たな情報伝達経路の同定に成功した。

今後の研究の推進方策

現在、ヒト表皮角化幹細胞で新たに発見した、情報伝達経路を、他の上皮幹細胞でも検証する。また、今後は海外共同研究先に赴き、共同研究先にある大規模データを我々の開発したDeepACTで解析する予定である。

次年度使用額が生じた理由

研究代表者が異動したため、本研究費の研究分担者への配分に遅延が生じたこと、また、コロナ禍により、本来予定されていた海外共同研究先への訪問が不可能であったため、研究分担者の本研究費の執行がなされなかった。シンガポールへの訪問が可能になったこと、また、大規模データが取得できたことから、旅費とその解析の費用に研究費を使用する計画である。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2021 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] Duke-NUS Medical School/Skin Research Institute of Singapore(シンガポール)

    • 国名
      シンガポール
    • 外国機関名
      Duke-NUS Medical School/Skin Research Institute of Singapore
  • [雑誌論文] EGFR-mediated epidermal stem cell motility drives skin regeneration through COL17A1 proteolysis2021

    • 著者名/発表者名
      Nanba D, Toki F, Asakawa K, Matsumura H, Shiraishi K, Sayama K, Matsuzaki K, Toki H, Nishimura EK
    • 雑誌名

      Journal of Cell Biology

      巻: 220 ページ: e202012071

    • DOI

      10.1083/jcb.202012073.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Label-free quality control and identification of human keratinocyte stem cells by deep learning-based automated cell tracking2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kotoku J, Toki F, NIshimura EK, Nanba D
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 39 ページ: 1091-1100

    • DOI

      10.1002/stem.3371.

    • 査読あり
  • [学会発表] Label-free quality control and identification of human keratinocyte stem cells by deep learning-based automated cell tracking2021

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Kotoku J, Toki F, NIshimura EK, Nanba D
    • 学会等名
      日本研究皮膚科学会

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公開日: 2022-12-28  

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