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2022 年度 実施状況報告書

プロバイオティクス由来抗腫瘍活性物質を応用した新規小児がん治療薬開発の基盤研究

研究課題

研究課題/領域番号 21KK0291
研究機関旭川医科大学

研究代表者

小西 弘晃  旭川医科大学, 医学部, 客員助教 (30777181)

研究期間 (年度) 2022 – 2024
キーワードプロバイオティクス / 小児がん / Heptelidic acid
研究実績の概要

プロバイオティクスは適正量を摂取した際に宿主に有益な作用をもたらす微生物群の総称であり、特定のプロバイオティクスが消化器癌や乳癌など多様な癌腫に対して優れた抗腫瘍活性を発揮することが数多く報告されている。本研究においては私が麹菌の培養上清より同定したHeptelidic acidが小児がんに対して抗腫瘍効果を発揮するかを検討した。これまでにHeptelidic acidは小児B細胞性急性白血病細胞を用いたin vitroモデル、患者由来細胞を用いたex vivoモデル、及びin vivo Patient derived xenograft (PDX)モデルにおいて優れた抗腫瘍効果を発揮することを確認した。また、Heptelidic acidによる抗腫瘍効果は既存抗癌剤であるビンクリスチンと相乗的に作用することを明らかにした。PDXモデルにおいて、重篤な有害事象は確認されないにもかかわらず抗腫瘍効果が確認されたことから、Heptelidic acidは効果のみならず安全性に優れた治療薬候補であることを実証した。Heptelidic acidによる抗腫瘍作用は解糖系関連酵素の阻害によるATPの枯渇によりもたらされていることを明らかにした。このほかにもHeptelidic acidは小児T細胞性急性白血病細胞や神経膠芽腫、小児脳腫瘍をはじめとする多数の小児がん細胞に対して抗腫瘍効果を発揮しうることを見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

私が同定したプロバイオティクス由来抗腫瘍分子がPDXモデルにおいて抗腫瘍効果を発揮することを確認できた。

今後の研究の推進方策

Heptelidic acidが小児がんに対して抗腫瘍効果を発揮するメカニズムを多種類の小児がん細胞で検証する。また、プロバイオティクス由来の新規抗腫瘍分子の探索を続け、本モデルを用いて効果を検証していく。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)

  • [雑誌論文] Cmpd10357 to treat B-cell acute lymphoblastic leukemia2023

    • 著者名/発表者名
      Lee Alex Q.、Konishi Hiroaki、Helmke Elizabeth、Ijiri Masami、Lerot Jan Michael A.、Hicks Emma、Chien Jeremy R.、Gorin Fredric A.、Satake Noriko
    • 雑誌名

      Experimental Hematology

      巻: 119-120 ページ: 8~13.e1

    • DOI

      10.1016/j.exphem.2022.12.005

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] A distinct subpopulation of leukemia initiating cells in acute precursor B lymphoblastic leukemia: quiescent phenotype and unique transcriptomic profile2022

    • 著者名/発表者名
      Lee Alex Q.、Konishi Hiroaki、Duong Connie、Yoshida Sakiko、Davis Ryan R.、Van Dyke Jonathan E.、Ijiri Masami、McLaughlin Bridget、Kim Kyoungmi、Li Yueju、Beckett Laurel、Nitin Nitin、McPherson John D.、Tepper Clifford G.、Satake Noriko
    • 雑誌名

      Frontiers in Oncology

      巻: 12 ページ: -

    • DOI

      10.3389/fonc.2022.972323

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著

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公開日: 2023-12-25  

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