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2010 年度 実績報告書

進化分子工学による結合性成長因子の創成と医学応用

研究課題

研究課題/領域番号 22220009
研究種目

基盤研究(S)

研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

伊藤 嘉浩  独立行政法人理化学研究所, 伊藤ナノ医工学研究室, 主任研究員 (40192497)

研究分担者 北嶋 隆  独立行政法人理化学研究所, 伊藤ナノ医工学研究室, 協力研究員 (40399556)
櫻木 誠  独立行政法人理化学研究所, 伊藤ナノ医工学研究室, 基礎科学特別研究員 (10435828)
吉田 靖弘  岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90281162)
キーワード進化分子工学 / 試験管内進化法 / 成長因子 / 固定化 / 融合タンパク質 / バイオマテリアル
研究概要

成長因子を固定化することで、細胞の成長や分化のような高次の細胞機能を制御できる新しいバイオマテリアルが生み出すことができることを明らかにしてきた。本研究では、進化分子工学の手法を用いて新しい結合性成長因子を調製し、医用材料としての展開を図る。
ペプチド進化分子工学で、有機高分子材料、金属・無機材料、生体組織に結合する成長因子を作成し、医用材料あるいは医薬として応用展開することを目指し、3つの方向での研究展開を行った。第一には、無細胞翻訳系を用いるディスプレイ法を用いたペプチド進化分子工学法の確立。第二には、結合性成長因子の創成。第三には結合性成長因子の医療応用である。
まず無細胞翻訳系の特徴となる非コード・アミノ酸の組み込んだランダム配列ライブラリーの調製が行えることを明らかにした。次に、進化分子工学プロセスを実行することにより、非コード・アミノ酸を含むペプチド配列が得られることも明らかになった。さらに、導入できる非コード・アミノ酸の多様性について検討した。
金属のチタンやステンレス鋼をドーパミン処理して成長因子を固定化した材料が高い成長促進活性をもつことを明らかにした。また、非コード・アミノ酸を含む結合性ペプチド配列を、上皮細胞成長因子や骨形成タンパク質に組み込むことにも成功し、これらタンパク質結合材料の生体機能性を評価した。さらに、フィブロネクチンのコラーゲン結合領域を移植した骨形成タンパク質を調製し、動物実験を開始した。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Addition of the collagen binding domain of fibronectin potentiates the biochemical stablaity of hepatocyte growth factor for cutaneous wound healing2011

    • 著者名/発表者名
      N.Okiyama, T.Kitajima, Y.Ito, H.Yokozaki, N.Miyasaka, H.Kohsaka
    • 雑誌名

      J.Dermatol.Sci.

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of O-carboxylated low molecular chitosan with azido phenyl group : Its application for adhesion prevention2010

    • 著者名/発表者名
      H.-N.Na, K.-I., Kim, J.-H.Han, J.-G., Lee, D.-J.Han, Y.Ito, K.-S.Song, E.-C.Japng, T.-I.Son
    • 雑誌名

      Macro.Res.

      巻: 18 ページ: 1001-1007

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Visible-light-induced cross-linkable gelatin2010

    • 著者名/発表者名
      T.I.Son, M.Sakuragi, S.Takahashi, S, Obuse, J.Kang, M.Fijishiro, H.Matsushita, J.Gong, S.Shimidzu, Y.Tajima, Y.Yoshida, K.Suzuki, T.Yamamoto, M.Nakamura, Y.Ito
    • 雑誌名

      Acta Biomat.

      巻: 10 ページ: 4005-4010

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Construction of fusion protein N-cadherin-Fc as an artificial extracellular matrix for maintenance of stem cell features2010

    • 著者名/発表者名
      X.-s.Yue, Y.Murakami, T.Tamai, M.Nagaoka, C.-S.Cho, Y.Ito, T.Akaike
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: 31 ページ: 5287-5296

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preparation of photo-reactive azidophenyl chitosan derivative for immobilization of growth factors2010

    • 著者名/発表者名
      K.-I.Kin, J.-W.Lee, J.-H.Kang, K.-S.Song, E.-C.Jang, Y.Ito, T.-I.Son
    • 雑誌名

      J.Appl.Polym.Sci.

      巻: 117 ページ: 3029-3037

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reprogramming of somatic cells induced by fusion of embryonic stem cells using hemagglutinating virus of Japan envelope(HVJ-E)2010

    • 著者名/発表者名
      X.-s.Yue, M.Fijishira, M.Toyoda, T.Akaike, Y.Ito
    • 雑誌名

      Biophys.Bioche.Res.Commun.

      巻: 394 ページ: 1053-1057

    • 査読あり
  • [学会発表] 無機材料結合性成長因子EGFの創成2011

    • 著者名/発表者名
      姜廷和、櫻木誠、北嶋隆、相垣敏郎、伊藤嘉浩
    • 学会等名
      第10回日本再生医療学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-03-02
  • [学会発表] 無機・金属材料上への成長因子固定化2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉浩、姜廷和、櫻木誠、阿部洋、北嶋隆
    • 学会等名
      第32回日本バイオマテリアル学会大会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2010-11-29
  • [学会発表] バイオものづくりとしての合成生物学2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉浩
    • 学会等名
      第11回「遺伝と変化」懇話会
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2010-10-30
  • [学会発表] Design of biological surfaces for regenerative medicine2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Ito
    • 学会等名
      Seminar in Northeast Normal University
    • 発表場所
      長春(China)
    • 年月日
      2010-10-12
  • [学会発表] Design of biological surfaces for regenerative medicine2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Ito
    • 学会等名
      Seminar in Chinese Academy of Science
    • 発表場所
      長春(China)
    • 年月日
      2010-10-11
  • [学会発表] 金属・無機表面への成長因子の固定化による生体機能性付与2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉浩、姜廷和、櫻木誠、阿部洋、北嶋隆
    • 学会等名
      第59回高分子討論会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2010-09-15
  • [学会発表] Covalent immobilization of EGF on dopamine-modiiied metal surfaces2010

    • 著者名/発表者名
      姜廷和、櫻木誠、阿部洋、北嶋隆、相垣敏郎、伊藤嘉浩
    • 学会等名
      日本化学会第4回関東支部大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2010-08-30
  • [学会発表] Preparation of photo-curable human gelatin for cell culture matrix2010

    • 著者名/発表者名
      北嶋隆、小布施聖、Kadengodlu Pallavi Ananda、伊藤嘉浩
    • 学会等名
      日本化学会第4回関東支部大会
    • 発表場所
      つくば
    • 年月日
      2010-08-30
  • [学会発表] 無機・金属材料への成長因子固定化の試み2010

    • 著者名/発表者名
      姜廷和、阿部祥子、北嶋隆、櫻木誠、和田章、阿部洋、伊藤嘉浩
    • 学会等名
      第39回医用高分子シンポジウム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-07-26
  • [図書] バイオマテリアルの基礎2010

    • 著者名/発表者名
      伊藤嘉浩
    • 総ページ数
      214-220
    • 出版者
      日本医学館

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公開日: 2012-07-19  

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