| 研究課題/領域番号 |
22220012
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
石川 冬木 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (30184493)
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| 研究分担者 |
榊原 康文 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (10287427)
若林 雄一 千葉県がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40303119)
樽本 雄介 京都大学, 生命科学研究科, 助教 (70551381)
藤芳 暁 東京工業大学, 理工学研究科, 助教 (70371705)
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| 研究期間 (年度) |
2010-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | テロメア / グアニン4重鎖構造 / CST複合体 / 塩基除去修復 |
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| 研究実績の概要 |
当研究室にて新規に見出したテロメア１本鎖DNA結合蛋白質CST複合体について、H25年度までの本研究において、核内において塩基除去修復因子と共局在し、蛋白質相互作用をすることを示していた。H26年度および27年度の本研究において、CST複合体はゲノムDNA中においてグアニンに富む領域が形成するグアニン4重鎖構造と呼ばれるDNA高次構造体の近傍に局在することを明らかにした。理研CDB相澤慎一博士との共同研究により作成したCST複合体の構成要素であるCtc1をコードするctc1遺伝子の条件的ノックアウトマウスから胎児由来線維芽細胞（MEF, mouse embryonal fibroblast）を調製し、Ctc1遺伝子の欠損細胞と野生型細胞のあいだで、ゲノムDNAにおける塩基除去修復の基質である酸化グアニン量を測定したところ、欠損マウスで有意に増加していることが明らかとなった。このことから、CST複合体はゲノムDNA中の酸化グアニンを塩基除去修復によって除去する上で必要であることが分かった。以上の結果から、CST複合体はゲノムの特にグアニンに富む領域に局在し、酸化グアニンを塩基除去修復することで、ゲノム安定性の維持に寄与していると結論した。
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| 現在までの達成度 (段落) |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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| 今後の研究の推進方策 |
27年度が最終年度であるため、記入しない。
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