エネルギー消費代謝を制御する褐色脂肪細胞の発生機構と生理的役割の解明

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22228001
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 河田 照雄 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (10177701)
• 研究分担者: 後藤 剛 京都大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (10550311) ; 高橋 信之 東京農業大学, 応用生物科学部, 准教授 (50370135)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: 肥満 / エネルギー代謝 / 脂肪細胞 / 褐色脂肪 / メタボリック症候群

研究実績の概要

1) 褐色脂肪特異的蛍光タンパク質レポータートランスジェニックマウスの作製と機能評価
前年度までにUCP1-mRFP BAC Tgマウスが作製できたので、今年度はこのTgマウスで本研究を進めた。より蛍光シグナルが高いlineを選抜するとともに、寒冷刺激やアドレナリン受容体アゴニストにより、蛍光シグナルが白色脂肪組織において誘導されるか、即ち非組織型褐色脂肪の発生の検討を行なった。その結果、寒冷刺激により、蛍光シグナルを強く誘導するlineを作成することができた。
2) 新規褐色脂肪細胞株を用いた詳細な細胞分化、増殖の分子機構を解明
肥満状態の脂肪組織では、マクロファージ由来TNFαがERKの活性化を介して、脂肪細胞におけるUCP1発現誘導を抑制することを示した。さらに、肥満マウスでのin vivoレベルでマクロファージを除去し抗炎症をもたらす薬剤を用いて非組織型褐色脂肪の退縮の抑制を実証した。
3) 褐色脂肪の発生、機能増強をもたらす食品成分や化合物の系統的解析と応用基盤の確立
エイコサペンタエン酸リッチ魚油およびドコサヘキサエン酸リッチ魚油摂取両群のマウスにおいて、非組織型褐色脂肪である鼠径部脂肪組織においてはUCP1の発現の顕著な発現増加が認められた。詳細な作用機構の解析により、魚油摂取による感覚受容体（TRPV1）の活性化により、末梢交感神経活動とその受容体（アドレナリンβ¬3受容体）の発現の亢進が惹起されることによりもたらされる現象であることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Metabolomics reveal 1-palmitoyl lysophosphatidylcholine production by peroxisome proliferator-activated receptor α. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Goto T, Yamazaki Y, Kamakayi K, Hirata M, Suzuki H, Shibata D, Takahashi N, Kawada T.
  • 雑誌名: J Lipid Res. 巻: 56 ページ: 254-265
  • DOI: 10.1194/jlr.M052464.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 13-Oxo-9(Z),11(E),15(Z)-octadecatrienoic acid activates peroxisome proliferator-activated receptor γ in adipocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Hara H, Goto T, Kamakari K, Wataru N, Mohri S, Takahashi N, Suzuki H, Shibata D, Kawada T.
  • 雑誌名: Lipids 巻: 50 ページ: 3-12
  • DOI: 10.1007/s11745-014-3972-x.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 10-oxo-12(Z)-octadecenoic acid, a linoleic acid metabolite produced by gut lactic acid bacteria, potently activates PPARgamma and stimulates adipogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto T, Kim YI, Furuzono T, Takahashi N, Yamakuni K, Yang HE, Li Y, Ohue R, Nomura W, Sugawara T, Yu R, Kitamura N, Park SB, Kishino S, Ogawa J, Kawada T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 459 ページ: 597-603
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.154.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Involvement of mast cells in adipose tissue fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirai S, Ohyane C, Kim Y-I, Lin S, Goto T, Takahashi N, Kim C-S, Kang J, Yu R, Kawada T.
  • 雑誌名: Am J Physiol. Endocrinology and Metabolism 巻: 306 ページ: E247-E255
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00056.2013.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Yamogenin in fenugreek inhibits lipid accumulation through the suppression of gene expression in fatty acid synthesis in hepatocytes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Moriwaki S, Murakami H, Takahashi N, UemuraT, Taketani K, HoshinoS, Tsuge N, Goto T, Kawada T.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 78 ページ: 1231-1236
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.915736.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Localization of 9- and 13-oxo-octadecadienoic acids in tomato fruit. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Kamakari K, Suzuki H, Mohri S, Goto T, Takahashi N, Matsumura Y, Shibata D, Kawada T.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 巻: 78 ページ: 1761-1764
  • DOI: 10.1080/09168451.2014.930330.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 食事脂質の腸内細菌代謝産物が肥満状態での脂肪組織炎症モデル系に与える影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 梁 夏恩、西村 哲、李 泳佳、大植 隆司、後藤 剛、北村 苗穂子、朴 時範、岸野 重信、小川 順、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１５大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-28
• [学会発表] 満に伴い脂肪組織に浸潤したマクロファージがベージュ脂肪細胞発現を抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 新田 貴大、坂本 智弥、丸野 晃嗣、後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１５大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 食事脂質の腸内細菌代謝産物がM2型マクロファージの分化に及ぼす影響 (2015)
  • 著者名/発表者名: 安岡 祐美子、大植 隆司、後藤 剛、北村 苗菜穂子、朴 時範、岸野 重信、小川 順、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 日本農芸化学会２０１５大会
  • 発表場所: 岡山大学 津島キャンパス
  • 年月日: 2015-03-27
• [学会発表] 脂肪細胞の正体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 三重県栄養士会 平成26年度栄養ケア・ステーション研修会
  • 発表場所: 三重県勤労者福祉会館
  • 年月日: 2014-11-15
  • 招待講演
• [学会発表] 症誘発性一酸化窒素が白色脂肪細胞組織におけるPPARα発現に及ぼす作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青木 ゆめこ、後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-25
• [学会発表] PPARαアゴニストの薬理作用におけるFGF21の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田 茉莉子、後藤 剛、高橋 信之、伊藤 信行、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 肥満に伴うマクロファージ浸潤がベージュ脂肪細胞発現に及ぼす作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新田 貴大、坂本 智弥、丸野 晃嗣、後藤 剛、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] ＩＬ－１βが白色脂肪細胞におけるUCP1発現に及ぼす影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉竹 里依子、Naknukool Supaporn、花房 祐希、坂本 智弥、後藤 剛、高橋 信之、大安 裕美、瀬尾 茂人、松田 秀雄、河田 照雄
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市 シーガイアコンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 肥満・エネルギー代謝と食品機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 新潟薬科大学 交流の会
  • 発表場所: 新潟市 新潟コンベンションセンター
  • 年月日: 2014-10-03
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満と脂肪・エネルギー代謝に関する食品機能学的研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 第114回食用加工油脂技術研究会講演会
  • 発表場所: 大阪リバーサイドホテル
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] 褐色脂肪組織の機能と油脂 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 日本栄養・食糧学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台市 東北大学雨宮キャンパス
  • 年月日: 2014-09-26
  • 招待講演
• [学会発表] PPARsアゴニストによる白色脂肪組織の褐色化に関する研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 平田 茉莉子、後藤 剛、新田 貴大、高橋 信之、河田 照雄
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 江別市 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-06-01
• [学会発表] 褐色脂肪細胞機能と食品由来因子 細胞・モデル動物を用いた探索・評価法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 後藤 剛
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 江別市 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] トマト果実由来9-oxo-octadecatrienoic acidが脂質代謝に与える影響 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鎌苅 浩介、高橋 春弥、原 英之、後藤 剛、高橋 信、鈴木 秀幸、柴田 大輔、河田 照雄
  • 学会等名: 第68回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 江別市 酪農学園大学
  • 年月日: 2014-05-31
• [学会発表] エネルギー代謝調節と食品の働き～細胞機能のメカニズムに着目した食品素材～ (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 食品エキスポ
  • 発表場所: 東京ビックサイト
  • 年月日: 2014-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 食の学び方、活かし方 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河田 照雄
  • 学会等名: 京都大学春秋講義
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2014-04-16
  • 招待講演
• [備考] 食品分子機能学分野ＨＰ
  • URL: http://www.foodfunc.kais.kyoto-u.ac.jp/