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2011 年度 実績報告書

分子疫学とケミカルバイオロジーを駆動力とする食品因子感知システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22228002
研究機関九州大学

研究代表者

立花 宏文  九州大学, (連合)農学研究科(研究院), 教授 (70236545)

研究分担者 藤村 由紀  九州大学, 先端融合レドックスナビ研究拠点, 准教授 (20390304)
田中 浩士  東京工業大学, 理工学研究科, 准教授 (40334544)
栗山 進一  東北大学, 医学系研究科, 教授 (90361071)
キーワード食品因子 / 食品機能 / 感知分子 / 分子疫学 / ケミカルバイオロジー / イメージング / 緑茶カテキン
研究概要

本研究課題は生体が機能性食品因子を感知するメカニズムを解明することを目的として、 1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を行った。
感知分子の同定に関し、共役リノール酸の感知関連分子として4種類の候補遺伝子を同定することに成功した。また、昨年同定した緑茶カテキンEGCGのがん細胞増殖抑制作用に関与する感知関連分子候補の機能解析を行った。
緑茶カテキンEGCGの機能性発現過程を可視化するためのプローブとしてEGCGの蛍光標識体の合成を目的とし、まず、EGCGの機能性を損なわない修飾部位の特定を試みた。その結果, EGCGの各水酸基をメトキシ基に置換したEGCG修飾体ライブラリーを作製し、そのがん細胞増殖抑作用ならびにEGCG感知レセプター67LR依存性のシグナリング誘導能から、5位ならびに7位の水酸基はEGCGの活性発現に関与していないことが見出した。
機能性食品因子の生体組織における二次元可視化に向けた MALDI 質量分析イメージング技術の最適化に必須な食品因子のイオン化を可能とするイオン化助剤・マトリックスの探索し、緑茶カテキン EGCG を標品ベースで高効率にイオン化できる数種のマトリックスの中から,naphthalene 誘導体のみがEGCG を組織切片上で可視化できることを発見した。
緑茶抽出物を摂取後12時間後のヒト末梢血リンパ球における緑茶カテキン感知関連遺伝子発現を検討した。その結果、緑茶の摂取形態(抽出物、粉末、併せて摂取する食品など)もEGCGセンシングに関与する遺伝子発現量に影響を与えることを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を遂行し、いずれの研究項目においても計画通りの成果が得られている。

今後の研究の推進方策

これまで通り,1)機能性食品因子の生体内標的分子とその関連分子(機能性食品因子感知関連分子)の同定、2)食品因子の生理機能発現の生体内イメージング、3)食品因子のメタボロミクスと感知メカニズムの統合解析、4)食品因子の感知システムの分子疫学的検証の各観点から研究を遂行する。
緑茶カテキンセンシング経路の解析は他の機能性食品因子感知機構の研究を進める上でパイロット研究としての役割を果たしており,この研究を軸として展開していく予定である。

  • 研究成果

    (69件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (50件) (うち招待講演 12件) 図書 (2件) 産業財産権 (3件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Anti-allergic effects of Kakrol (Momordica diocia Roxb.) flesh extract.2012

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Bioscience of Microbiota, Food and Health

      巻: 31 ページ: 1-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Highly Lipolyzed Goat Cheese on HL-60 Human Leukemia Cells:Antiproliferative Activity and Induction of Apoptotic DNA Damage.2012

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      J. Dairy Sci.

      巻: 95 ページ: 2248-2260

    • DOI

      10.3168/jds.2011-4153.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of green tea powder (Camellia sinensis L. cv. Benifuuki) particle size on O-methylated EGCG absorption in rats; The Kakegawa Study.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Cytotechnology

      巻: 63 ページ: 171-179

    • DOI

      10.1007/s10616-010-9331-8.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate inhibites TLR2 signaling induced by peptidoglycan through the polyphenol sensing molecule 67-kDa laminin receptor.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      FEBS Lett

      巻: 585 ページ: 814-820

    • DOI

      10.1016/j.febslet.2011.02.010.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Metabolomics-Driven Nutraceutical Evaluation of Diverse Green Tea Cultivars2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: e23426 ページ: 6(8)

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0023426.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Green tea polyphenol sensing2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 雑誌名

      The Proceedings of the Japan Academy, Series B

      巻: 87 ページ: 66-80

    • DOI

      10.2183/pjab.87.66

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 緑茶カテキンセンサー研究の現状と今後2011

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 雑誌名

      日本がん予防学会NEWS LETTER

      巻: 67 ページ: 2

  • [雑誌論文] Analysis of active components of Japanese green tea improving vascular endothelial dysfunction.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] Phosphodiesterase V selective inhibitor enhances pro-apoptotic effect of EGCG by enforcing EGCG signaling pathway through the 67LR.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate inhibits inflammatory response induced by peptidoglycan through 67-kDa laminin receptor.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] High-throughput metabolic profiling of human leukemia cells in response to anticancer drugs, methotrexate, 5-fluorouracil, and EGCG.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] The prediction of apoptotic activity in Japanese green tea for multiple myeloma cells by using the LC-MS-based metabolomics approach with multivariate statistical analysis.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] The efiicacy of early treatment of seaspnal allergic rhinitis with Benifuuki green tea containing 0-methylated catechin and the absorption.2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Proceedings of 2010 international conference O-CHA (tea) culture and science

      巻: - ページ: 1-2

  • [雑誌論文] Identification of a gene mediating the inhibitory effects of equol on cancer cell growth2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 雑誌名

      Soy Protein Res.

      巻: 14 ページ: 73-76

  • [学会発表] Green tea polyphenol EGCG sensing2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors 2011 (ICoFF2011)
    • 発表場所
      Taipei, Taipei International Convention Center
    • 年月日
      20111120-20111123
    • 招待講演
  • [学会発表] Intake of green tea extract modulates heme oxygenase-1 gene expression and Nrf2 protein expression in peripheral blood lymphocytes from human with mild hypercholesterolemia; The Kakegawa Study2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors 2011 (ICoFF2011)
    • 発表場所
      Taipei, Taipei International Convention Center
    • 年月日
      20111120-20111123
  • [学会発表] Apoptotic cell death pathway induced by green tea polyphenol EGCG through the polyphenol sensing molecule 67-kDa laminin receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors 2011 (ICoFF2011)
    • 発表場所
      Taipei, Taipei International Convention Center
    • 年月日
      20111120-20111123
  • [学会発表] Identification of A Gene Mediating the ER-Independent Effect of Equol on Cancer Cell Growth2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors 2011 (ICoFF2011)
    • 発表場所
      Taipei, Taipei International Convention Center
    • 年月日
      20111120-20111123
  • [学会発表] Anti-allergic action of O-methylated EGCG in green tea cv. Benifuuki2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 学会等名
      International Conference on Food Factors 2011 (ICoFF2011)
    • 発表場所
      Taipei, Taipei International Convention Center
    • 年月日
      20111120-20111123
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular basis for the anti-inflammatory action of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate through the polyphenol sensing molecule 67-kDa laminin receptor2011

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 学会等名
      XI Asian Congress of Nutrition 2011
    • 発表場所
      Singapore、Suntec Singapore International Convention & Exhibition Centre
    • 年月日
      20110713-20110716
  • [学会発表] 緑茶カテキンEGCGの抗腫瘍効果に対する酸素応答性の理解に向けた細胞内代謝物プロファイリング

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
  • [学会発表] メチル化EGCGライブラリーを用いたEGCGの構造機能相関解析

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
  • [学会発表] 緑茶カテキン受容体を介したEGCGのcGMP産生とアポトーシス誘導

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
  • [学会発表] 高脂肪高ショ糖食摂食マウスにおけるレモングラス摂食の影響

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
  • [学会発表] フラボン類のがん細胞増殖陽性作用を担う遺伝子の同定

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
  • [学会発表] 機能性食品の創製と炎症の制御

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会大会 シンポジウム「炎症と栄養の接点を探る」
    • 発表場所
      東京都、お茶の水女子大
    • 招待講演
  • [学会発表] 植物ポリフェノールの保健作用とそのしくみ

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      第21回西日本食品産業創造展’11
    • 発表場所
      福岡市、福岡国際センター
    • 招待講演
  • [学会発表] Nutraceutical evaluation of diverse green tea cultivars on the basis of metabolic profiling

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H. et al.
    • 学会等名
      第59回米国質量分析学会(ASMS)
    • 発表場所
      Denver, USA
  • [学会発表] サンルージュの血管弛緩作用とその作用機序

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      茶品種サンルージュ苗培養施設開所式講演会
    • 発表場所
      鹿児島県徳之島町、鹿児島県徳之島農業改良普及センター
  • [学会発表] 緑茶カテキン感知システムに基づくEGCGのがん予防機能増強法

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      日本がん予防学会シンポジウム「がん予防戦略の最前線」
    • 発表場所
      京都府、京都府立医科大学
    • 招待講演
  • [学会発表] 高脂肪高ショ糖食摂取マウスにおける緑茶抽出パウダーの摂食効果

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      生物機能研究会
    • 発表場所
      福岡市、九州大学
  • [学会発表] 海藻成分フコイダンの免疫調節機能

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      生物機能研究会
    • 発表場所
      福岡市、九州大学
  • [学会発表] 分子基盤に基づく EGCG の抗がん作用増強

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第48回化学関連支部合同大会
    • 発表場所
      北九州市、北九州国際会議場
  • [学会発表] 緑茶カテキンの感知力を探る

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      緑茶研究シンポジウム「緑茶の可能性を極める」
    • 発表場所
      静岡県掛川市、掛川市生涯学習センター
    • 招待講演
  • [学会発表] 緑茶カテキン EGCG の多発性骨髄腫に対するアポトーシス誘導作用メカニズムの解明

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会九州沖縄支部、日本食品科学工学会西日本支部合同大会
    • 発表場所
      佐賀大学、佐賀
  • [学会発表] べにふうき茶葉抽出物の脂質代謝改善作用

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本栄養・食糧学会九州沖縄支部、日本食品科学工学会西日本支部合同大会
    • 発表場所
      佐賀大学、佐賀
  • [学会発表] Food Factor Sensing:機能性食品因子を感知するしくみ

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会 シンポジウム「化学をツールに食品機能を斬る!」
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
    • 招待講演
  • [学会発表] Epigallocatechin-3-O-gallateの急性骨髄性白血病細胞致死作用メカニズムとその増強

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 各種がん細胞株における緑茶カテキン受容体 67LR 発現と EGCG 感受性に対する低酸素環境の影響

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 緑茶カテキン EGCG の骨格筋細胞における筋萎縮原因遺伝子発現の抑制作用

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 緑茶カテキンEGCGセンシングを担う遺伝子としてのPP2Aの同定

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 緑茶カテキンのIn situ 質量分析イメージング

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 緑茶カテキン受容体 67LR を標的としたモノクローナル抗体の作製及びその生理活性

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 不知火姫菊花弁および葉抽出物のヒスタミン放出抑制効果

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] フコイダン標品によるヒト乳がん細胞毒性の違い

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 活性型RAW264.7マウスマクロファージ様細胞に及ぼす大豆残渣の免疫調節作用

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会西日本支部、中四国支部合同大会
    • 発表場所
      宮崎市、宮崎観光ホテル
  • [学会発表] 緑茶カテキンEGCGの腫瘍特異的アポトーシス誘導経路の発見とその増強

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第20回フードサイエンスフォーラム
    • 発表場所
      宮崎, コテージヒムカ
  • [学会発表] 有機シラン単分子膜パターン基板を用いた正常細胞および癌細胞の接着能に対する緑茶カテキン効果の評価

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第7回日本カテキン学会
    • 発表場所
      京都府,京都平安ホテル
  • [学会発表] Molecular basis for anti-allergic and anti-inflammatory actions of green tea polyphenols

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 学会等名
      Workshop on Fuctional Foods in Daegu Hanny University
    • 発表場所
      Korea, Daegu, Daegu Hanny University
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular basis for anti-allergic and anti-inflammatory actions of green tea polyphenols

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 学会等名
      Konkuk University Seminar
    • 発表場所
      Korea, Chundju, Konkuk University
    • 招待講演
  • [学会発表] 10t,12c-CLA のがん細胞増殖抑制作用を担う遺伝子p38IPの機能解析

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第2回機能性油脂懇話会
    • 発表場所
      鹿児島県霧島市,霧島国際音楽ホールみやまコンセール
  • [学会発表] トコトリエノール感知関連遺伝子Hic2発現に対する食餌の影響

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本トコトリエノール研究会
    • 発表場所
      東京都、THE GRAND HALL
  • [学会発表] 食品の免疫調節作用とそのしくみ

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      (社)鹿児島県工業倶楽部法人設立20周年記念事業シンポジウム「免疫にかかわる食材」
    • 発表場所
      鹿児島市、鹿児島大学
    • 招待講演
  • [学会発表] 代謝物解析に基づく日本茶抽出物の多発性骨髄腫細胞に対するアポトーシス誘導活性の評価

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第6回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      大阪
  • [学会発表] Factors underlying sensitivity of cancers to green tea polyphenol EGCG

    • 著者名/発表者名
      Tachibana, H.
    • 学会等名
      2011 Annual Conference on Nutraceuticals, Functional Foods and Dietary Supplements
    • 発表場所
      北海道、札幌市、ロイトン札幌
    • 招待講演
  • [学会発表] おから(豆腐粕)によるRAW264.7マウスマクロファージ様細胞の抗炎症効果

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      第26回熊本県産官学技術交流会
    • 発表場所
      熊本市、熊本県産業技術センター
  • [学会発表] フードファクターセンシング:機能性食品因子の生体感知システム

    • 著者名/発表者名
      立花宏文
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会シンポジウム「食品機能学と薬理学:接点と相違点から学ぶ次のアプローチ」
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
    • 招待講演
  • [学会発表] エクオールのエストロゲン受容体非依存的な作用を担う遺伝子の同定

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] スフィンゴシンキナーゼ阻害剤による緑茶カテキンEGCG誘導性アポトーシスの増強

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] ホスホジエステラーゼ 5 阻害剤による緑茶カテキンEGCGのがん細胞特異的アポトーシス誘導活性の増強

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] 組織内微小領域における緑茶カテキンの二次元可視化に向けた質量分析イメージング法の開発

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] 緑茶カテキンEGCG 感知関連分子としての PP2A の同定

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] デルフィニジンの廃用性筋萎縮抑制作用とその作用機序

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会大会
    • 発表場所
      京都市、京都女子大
  • [学会発表] αケトアミドのイミノ化反応を利用する蛍光標識エピガロカテキンガレート誘導体の合成研究

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 学会等名
      日本化学会第92春季年会
    • 発表場所
      東京都、慶応義塾大
  • [図書] 機能性食品の作用と安全性百科2012

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 総ページ数
      48,52,59,66,68,69
    • 出版者
      丸善出版
  • [図書] 食品免疫・アレルギーの事典2011

    • 著者名/発表者名
      立花宏文ら
    • 総ページ数
      358-363
    • 出版者
      朝倉書店
  • [産業財産権] 疲労状態及びストレス状態の評価方法2012

    • 発明者名
      立花宏文ら
    • 権利者名
      立花宏文ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2012-011890
    • 出願年月日
      2012-01-24
  • [産業財産権] 分子標的抗がん剤 molecular target anti-cancer agent2012

    • 発明者名
      立花宏文
    • 権利者名
      立花宏文
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      US application:61/605848
    • 出願年月日
      2012-03-02
    • 外国
  • [産業財産権] 標的遺伝子の発現変化による食品機能成分及び医薬品感受性評価方法2011

    • 発明者名
      立花宏文ら
    • 権利者名
      立花宏文ら
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2011-092120
    • 出願年月日
      2011-04-18

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公開日: 2014-07-24  

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