| 研究課題/領域番号 |
22229008
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| 研究機関 | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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研究代表者 |
糸山 泰人 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 病院, 院長 (30136428)
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| 研究分担者 |
藤原 一男 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70280873)
中島 一郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50333810)
三須 建郎 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00396491)
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| 研究期間 (年度) |
2010-05-31 – 2015-03-31
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| キーワード | 脳神経疾患 / 視神経脊髄炎 / デビック病 |
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| 研究概要 |
本研究では、視神経脊髄炎スペクトラム疾患群(NMOSD)において疾患特異的なアクアポリン4(AQP4)抗体に着目して、様々な臨床的、病理学的、実験的検討を行い、NMOSDが免疫介在性アストロサイトパチーという新たな疾患概念であることを確立し、その病態を解明し治療法を確立することを目的としてきた。
I.①1946例のAQP4抗体陽性NMOSDの解析では、男性例では発症年齢が女性より有意に高く、自己免疫疾患の合併が少なかった。②NMOSDの臨床的特徴を有するがAQP4抗体陰性である一群が最近注目されている。我々はこのSeronegative NMOSDの一部にミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク(MOG)抗体陽性例があることを見出した。そして、このMOG抗体陽性NMOSD群はアストロサイトパチーではなく脱髄疾患である可能性があり、女性優位性がなく、視神経炎はしばしば両側性であり、脊髄炎は腰仙髄領域を傷害するものが多く、概して再発が少なく機能予後は比較的良好等の特徴がみられた(Neurology等)。
II.①NMOSDの病理所見として、補体沈着があり組織破壊を伴う”1型病変”等と共に、補体沈着がなくアポトーシス様のアストロサイト変性が起こる”5型病変”がNMO病変の多様性として注目された(Brain Pathol)。また脳脊髄のtumefactive lesionの生検例では、アストロサイトの形態変化やAQP4の欠失がNMOSDの診断確定に重要であることを報告した(Mult Scler等)。②AQP4抗体陽性NMOSDでは髄液GFAPが高値であるが、髄液GFAP/MBP比は多発性硬化症との差がさらに大きく鑑別に有用だった。
III.①国際委員会のメンバーとして新たなNMOSDの診断基準を作成し現在投稿中である。また治療に関してエビデンスの分析を行った(Brain Pathol)。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
I.臨床解析、II.病理病態解析、III.診療指針の作成(診断基準、治療法)の研究計画において、ほぼ予定していた解析を実施し、有意義な結果を得ている。
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| 今後の研究の推進方策 |
I.臨床解析においては、約2000例のAQP4抗体陽性例の検討を終え、論文化していく。また昨年度報告したSeronegative NMOSDの一部にみられたMOG抗体陽性NMOSDについて、より詳細に臨床、画像、病態、治療反応性等を分析し、AQP4抗体陽性と異なる特徴を明らかにしていきたい。NMOSDの診断に重要な画像所見について、conventional MRI, Optical Coherence tomography, unconventinal MRIの国内外の知見をまとめていく。
II.病理病態解析では、これまでに明らかにした1型～6型の病理像の分布など相互の関連性を検討していく。また髄液GFAP,MBPの結果を論文化するとともに、MOG抗体陽性NMOSDにおけるこれら髄液細胞障害マーカーの測定を行っていく。髄液AQP4抗体値とB細胞系サイトカインやアストロサイト障害の関連を解析し、中枢神経におけるAQP4抗体の病態への関与を分析する。
III.新たなNMOSDの診断基準の論文を国際誌に掲載していく。NMOSDでも高い再発リスクのある妊娠時の対応や、AQP4抗体陽性女性から生まれた新生児の対処方針などを含めて総合的な治療指針を作成する。
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