エピゲノム変化による肥満・インスリン抵抗性の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22229009
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 酒井 寿郎 東京大学, 先端科学技術研究センター, 教授 (80323020)
• 研究分担者: 川村 猛 東京大学, 先端科学技術研究センター, 助教 (70306835)
• 研究期間 (年度): 2010-05-31 – 2015-03-31
• キーワード: メタボリックシンドローム / エピゲノム / ピストン修飾酵素 / 脂肪細胞分化

研究概要

H25年度の結果を得るにはH24年度当初計画にあったSetd5の遺伝子局在をChiP-seqにて解析するデータが不可欠であり、その解析には抗体精製に当初予定以上時間が掛かった。この遅れをH25年前半にかけ実施した。。
SETD5の高感度モノクローナル抗体を作製し、ChIP Seqを行い脂肪細胞分化抑制の標的となる遺伝子を探索した。またノックアウトマウスを樹立した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

H25年度3月までの期間を再スケジュール時には予定したが、ChiP-seqでの解析はH25年7月までに終了し、次のフェイズへ研究をつなげることが出来た。

今後の研究の推進方策

作製されたSETD5の抗体を用いてチップシーケンシングを引き続き行い、標的をみいだす。またこの抗体を用いてSETD5の結合蛋白を質量分析から解析する。またSETD5は引き続き骨の解析を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Direct evidence of chromatin structure change in KLF4 gene caused by pitavastatin in endothelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Maejima T, Tanaka; T, Minami; T, Hamakubo; T, Ihara; S, Sakai; J, Nozaki; N, Aburatani; H, Ruan; X, Tanabe; H, Ruan; Y, Endo; A, Kodama; T, Wada Y
  • 雑誌名: PLoS One. 2014 巻: 9 ページ: e96005
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sterol-regulatory-element-binding protein 2 and nuclear factor Y control human farnesyl diphosphate synthase expression and affect cell proliferation in hepatoblastoma cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto K, Tachibana K, Hanano I, Yamasaki D, Nakamura H, Kawai M, Urano Y, Tanaka T, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: Biochem J 巻: 429 ページ: 347-357
  • DOI: 10.1042/BJ20091511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoplasmic reticulum protein quality control is determined by cooperative interactions between Hsp/c70 protein and the CHIP E3 ligase (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Sakai J, Skach WR
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 ページ: 31069-31079
  • DOI: 10.1074/jbc.M113.479345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human mannose-binding lectin 2 is directly regulated by peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) via a peroxisome proliferator responsive element (2013)
  • 著者名/発表者名: Tachibana K, Takeuchi K, Inada H, Sugimoto K, Ishimoto K, Yamashita M, Maegawa T, Yamasaki D, Osada S, Tanaka T, Rakug H, Hamakubo T, Sakai J, Kodama T, Doi T
  • 雑誌名: The Journal of Biochemistry 巻: 154 (3) ページ: 265-73
  • DOI: 10.1093/jb/mvt050
  • 査読あり
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism and Obesity
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 7th Asia Oceania Conference of Obesity
  • 発表場所: Bandung, Indonesia
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aと肥満・メタボリックシンドローム
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第60回日本実験動物学会総会
  • 発表場所: 筑波
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aの翻訳後修飾によるメタボリックシンドローム発症機構
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] 生活習慣病、分子遺伝学からエピゲノミックスへ
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第38回日本化粧品学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満・生活習慣病発症におけるヒストン脱メチル化酵素Jmjd1aと交換神経経路の役割
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第2回日本DOHaD研究会年会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism in Brown Adipocytes and Metabolic Syndrome
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 第45回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] ヒストン脱メチル化酵素の翻訳後修飾と肥満・メタボリックシンドローム
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2013
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Inflammation,Energy Metabolism and Adipogenesis
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: Key Stone Symposia
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 招待講演
• [学会発表] Epigenomic Regulation of Energy Metabolism in Brown Adipocytes through Phosphorylation of Histone Demethylase Jmjd1a
  • 著者名/発表者名: 酒井 寿郎
  • 学会等名: Nuclear Receptors & Diseases
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 招待講演
• [備考] 東京大学先端科学技術研究センター代謝医学酒井研究室/原著論文
  • URL: http://www.mm.rcast.u-tokyo.ac.jp/publications/pubs.html