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2010 年度 実績報告書

中枢神経系における神経細胞社会の構築機構

研究課題

研究課題/領域番号 22240041
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

仲嶋 一範  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90280734)

キーワード発生・分化 / 神経科学 / 脳・神経 / 細胞移動 / 大脳皮質
研究概要

我々は、移動神経細胞を子宮内胎児脳電気穿孔法によって可視化する独自開発の技術を使い、大脳皮質脳室面で誕生した神経細胞の多くがその後多極性に形態変化し、脳室帯直上(多極性細胞蓄積帯MAZと命名した)で多数の微小突起を伸縮しながら長時間留まることによって「脳室下帯」を形作ることを見いだした。そして、この細胞動態を「多極性移動」と命名した。この「脳室下帯」を構成する細胞のユニークな細胞動態を制御する分子機構を明らかにするため、これらの細胞に発現する受容体として同定したUNC5D及びBMP受容体に結合する内在性リガンドを検索した。その結果、前者についてはネトリン1が、後者についてはBMP6/7がその候補として見いだされた。ネトリン1については、確かにUNC5Dに結合することを生化学的に証明することができた。また、多極性移動神経細胞が「脳室下帯」に出現しつつある時期に、これらの細胞を子宮内胎児脳電気穿孔法によるGFP発現ベクターの導入によって可視化し、FACSで分離濃縮した後にマイクロアレイ解析を行った。得られた分子の一部について、マウス胎生期大脳皮質を用いてin situ hybridization法による発現分布解析を行ったところ、興味深いことに大脳皮質の内側と外側とで逆勾配をもって発現する分子群が見いだされた。すなわち、内側皮質に外側皮質より強く発現している分子と、逆に外側皮質に内側皮質より強く発現している分子とがあることがわかった。

  • 研究成果

    (41件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (28件)

  • [雑誌論文] Cellular composition and organization of the subventricular zone and rostral migratory stream in the adult and neonatal common marmoset brain2011

    • 著者名/発表者名
      Kazunobu Sawamoto
    • 雑誌名

      J.Comp.Neurol.

      巻: 519 ページ: 690-713

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neural crest-derived stem cells migrate and differentiate into cardiomyocytes after myocardial infarction2011

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Tamura
    • 雑誌名

      Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.

      巻: 31 ページ: 582-589

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laminar and areal expression of Unc5d and its role in cortical cell survival2011

    • 著者名/発表者名
      Makoto Takemoto
    • 雑誌名

      Cereb.Cortex

      巻: 21 ページ: 1925-1934

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DISC1-dependent switch from progenitor proliferation to migration in the developing cortex2011

    • 著者名/発表者名
      Koko Ishizuka
    • 雑誌名

      Nature

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of cortical neuron migration by the Reelin signaling pathway2011

    • 著者名/発表者名
      Takao Honda
    • 雑誌名

      Neurochem.Res.

      巻: 36 ページ: 1270-1279

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reelin inhibits migration of sympathetic preganglionic neurons in the spinal cord of the chick2011

    • 著者名/発表者名
      Yee Ping Yip
    • 雑誌名

      J.Comp.Neurol.

      巻: 519 ページ: 1970-1978

    • 査読あり
  • [雑誌論文] N-Cadherin regulates radial glial fiber-dependent migration of cortical locomoting neurons2011

    • 著者名/発表者名
      Mima Shikanai
    • 雑誌名

      Communicative & Integrative Biology

      巻: 4 ページ: 326-330

    • 査読あり
  • [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure2011

    • 著者名/発表者名
      Yongheng Cao
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 6 ページ: e18324

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in cortical interneuron migration contribute to the evolution of the neocortex2011

    • 著者名/発表者名
      Daisuke H.Tanaka
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.

      巻: 108 ページ: 8015-8020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] DISC1研究の期待と課題-精神疾患研究のマイルストーンの1つとして2011

    • 著者名/発表者名
      澤明
    • 雑誌名

      実験医学

      巻: 29 ページ: 94-102

  • [雑誌論文] Inhibition of N-methyl-d-aspartate receptor activity resulted in aberrant neuronal migration caused by delayed morphological development in the mouse neocortex2010

    • 著者名/発表者名
      Shigeo Uchino
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 169 ページ: 609-618

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ectopic Reelin induces neuronal aggregation with a normal birthdate-dependent "inside-out" alignment in the developing neocortex2010

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo
    • 雑誌名

      J.Neurosci.

      巻: 30 ページ: 10953-10966

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Migration defects by DISC1 knockdown in C57BL/6, 129X1/SvJ, and ICR strains via inutero gene transfer and virus-mediated RNAi2010

    • 著者名/発表者名
      Ken-ichiro Kubo
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun.

      巻: 400 ページ: 631-637

    • 査読あり
  • [学会発表] Screening for the genes that are involved in the production of non-surface-dividing cells during neocortical development and their evolutionary analyses2011

    • 著者名/発表者名
      Hidenori Tabata
    • 学会等名
      第88回日本生理学会大会第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20110328-20110330
  • [学会発表] カルシウム/カルモジュリン依存性プロテインキナーゼI経路による大脳皮質錐体細胞移動の制御2011

    • 著者名/発表者名
      堀金慎一郎
    • 学会等名
      第84回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      20110322-20110324
  • [学会発表] Layer formation in the developing cerebral cortex2011

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      Seminar, Karolinska Institute
    • 発表場所
      Karolinska Institute (Sweden)(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-24
  • [学会発表] 進化の最高傑作"大脳皮質の形づくり2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      栄光学園高1ゼミ
    • 発表場所
      栄光学園(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-09
  • [学会発表] 動く細胞たちが作る脳という細胞社会-正常とその"破綻"-2011

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      栄光学園一般向け公開講座
    • 発表場所
      栄光学園(神奈川県)(招待講演)
    • 年月日
      2011-02-09
  • [学会発表] エンドサイトーシス経路によるN-カドヘリンの細胞内輸送を介した神経細胞移動の制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      川内健史
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20101207-20101210
  • [学会発表] ロコモーション様式で移動する神経細胞の形態変化を制御する機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      西村嘉晃
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20101207-20101210
  • [学会発表] Endocytic pathways by Rab-GTPases regulate cerebral cortical development through the trafficking of N-cadherin2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Kawauchi
    • 学会等名
      Society for Neuroscience, Neuroscience 2010 Meeting (40th Annual Meeting)
    • 発表場所
      San Diego Convention Center (U.S.A.)
    • 年月日
      20101113-20101117
  • [学会発表] 新たな超早産児の虚血性脳傷害のモデルマウスの解析:神経前駆細胞の移動障害2010

    • 著者名/発表者名
      出口貴美子
    • 学会等名
      第55回日本未熟児新生児学会・学術集会
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20101105-20101107
  • [学会発表] 大脳皮質発生におけるリーリン分子の機能の再解析(Refocusing on the role of Reelin in cerebral cortical development)2010

    • 著者名/発表者名
      久保健一郎
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 大脳皮質形成過程におけるRap1依存的な神経細胞移動の局面(Phases of neuronal migration regulated by Rap1 in the developing cerebral cortex)2010

    • 著者名/発表者名
      関根克敏
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経科学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 皮質脳室帯に由来するグリア前駆細胞の移動様式(The migration of glial progenitors derived from the cortical ventricular zone)2010

    • 著者名/発表者名
      田畑秀典
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 大脳皮質層形成を制御するDab1の核移行メカニズムの解析(Analysis of the nuclear translocation mechanism of Dab1 required for layer formation of the cerebral cortex)2010

    • 著者名/発表者名
      本田岳夫
    • 学会等名
      第33回日本神経科学犬会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 大脳皮質第IV層形成におけるProtocadherin20の機能解析(Specification of neocortical layer IV fate by Protocadherin20 through regulation of neuronal positioning)2010

    • 著者名/発表者名
      大石康二
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] Robo1は大脳皮質錐体細胞の形態形成を調節している(Robo1 regulates the morphological development of pyramidal neurons in mouse neocortex)2010

    • 著者名/発表者名
      権田裕子
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] エンドサイトーシス経路を介したN-Cadherin細胞内輸送による発生期大脳皮質の神経細胞移動の制御機構(Endocytic recycling pathways regulate cortical neuronal migration through N-cadherin trafficking)2010

    • 著者名/発表者名
      川内健史
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] 発生期犬脳皮質においてロコモーション細胞の形態変化を制御する分子機構の解析(Dissecting the factors involved in the morphological changes of locomoting neurons in the developing cerebral cortex)2010

    • 著者名/発表者名
      西村嘉晃
    • 学会等名
      第33回日本神経科学大会・第53回日本神経化学会大会・第20回日本神経回路学会大会合同大会(Neuro2010)
    • 発表場所
      神戸コンベンションセンター(兵庫県)
    • 年月日
      20100902-20100904
  • [学会発表] Molecular mechanisms of Reelin-Dab1 signaling in the mammalian neocortical development2010

    • 著者名/発表者名
      Katsutoshi Sekine
    • 学会等名
      Global COE program Center for Human Metabolomic Systems Biology Workshop
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
    • 年月日
      20100821-20100822
  • [学会発表] Ectopic expression of Reelin caused subcortical heterotopia in the postnatal mouse neocortex2010

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Ishii
    • 学会等名
      Global COE program Center for Human Metabolomic Systems Biology Workshop
    • 発表場所
      慶應義塾大学日吉キャンパス(神奈川県)
    • 年月日
      20100821-20100822
  • [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants2010

    • 著者名/発表者名
      Kimiko Deguchi
    • 学会等名
      18^<th> Biennial Meeting of the International Society for Developmental Neuroscience (ISDN2010)
    • 発表場所
      Lisboa, Congress Centre (Portugal)
    • 年月日
      20100606-20100609
  • [学会発表] 周産期脳障害による高次脳機能障害のマウスモデルの開発2010

    • 著者名/発表者名
      出口貴美子
    • 学会等名
      第52回日本小児神経学会総会
    • 発表場所
      福岡国際会議場(福岡県)
    • 年月日
      20100520-20100522
  • [学会発表] Rabファミリー低分子量G蛋白質依存性エンドサイトーシス経路が大脳皮質形成に果たす役割2010

    • 著者名/発表者名
      川内健史
    • 学会等名
      ワークショップ"メンブレントラフィック(I)"第62回日本細胞生物学会大会
    • 発表場所
      大阪国際会議場(大阪府)
    • 年月日
      20100519-20100521
  • [学会発表] 大脳皮質の層構造形成機構2010

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所共同セミナー
    • 発表場所
      愛知県心身障害者コロニー(愛知県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-12-20
  • [学会発表] 大脳皮質発生において多極性移動細胞のダイナミックな突起伸縮を制御するメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      吉永怜史
    • 学会等名
      第41回慶應ニューロサイエンス研究会「大脳皮質形成とその障害メカニズム」
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス(東京都)
    • 年月日
      2010-11-06
  • [学会発表] Neuronal migration and layer formation2010

    • 著者名/発表者名
      Kazunori Nakajima
    • 学会等名
      Brain Science Training Program, RIKEN Brain Science Institute
    • 発表場所
      理化学研究所脳科学総合研究センター(埼玉県)(招待講演)
    • 年月日
      2010-10-04
  • [学会発表] 大脳皮質形成のメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      仲嶋一範
    • 学会等名
      東京慈恵会医科大学DNA医学研究所15周年夏期セミナー特別講演
    • 発表場所
      東京慈恵会医科大学(東京都)(招待講演)
    • 年月日
      2010-07-10
  • [学会発表] 大脳皮質形成過程におけるロコモーション移動を制御する分子機構の解析2010

    • 著者名/発表者名
      西村嘉晃
    • 学会等名
      第74回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      名古屋市立大学川澄キャンパス(愛知県)
    • 年月日
      2010-05-29
  • [学会発表] 大脳皮質の後期発生過程に見られるグリア前駆細胞の移動様式2010

    • 著者名/発表者名
      田畑秀典
    • 学会等名
      第40回慶應ニューロサイエンス研究会
    • 発表場所
      慶應義塾大学信濃町キャンパス(東京都)
    • 年月日
      2010-05-29

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公開日: 2013-06-26  

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