中枢神経系における神経細胞社会の構築機構

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22240041
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 仲嶋 一範 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90280734)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 大脳皮質 / 発生・分化 / 神経科学 / 脳・神経 / 細胞移動

研究概要

24年度までの我々の研究で、マウスの多極性細胞蓄積帯MAZに蓄積する多極性移動細胞（SEP）と、MAZとオーバーラップする脳室下帯に局在する前駆細胞（REP）は、ヒト胎児大脳皮質におけるinner subventricular zone (ISVZ)の細胞及びouter subventricular zone (OSVZ)の細胞とそれぞれよく似た形態を示すことを見いだした。霊長類の大脳皮質ではOSVZが大きく発達したことを鑑みると、SEP及びREPの産生や動態を制御する機構を明らかにすることは、「脳室下帯」を構成する細胞の制御機構の解明に結びつくと考えられる。これまでの解析で、マウスにおけるREPとSEPの比は背内側皮質領域では低く外側皮質領域では高いことを見いだしたため、外側で強く発現する分子と内側で強く発現する分子を同定し、子宮内電気穿孔法によりそれらの機能解析を行った。その結果、複数の分子の強制発現によってREP産生の増加が観察され、他の複数の分子の強制発現では逆にREPの減少が認められた。前者のうち特に重要と思われた候補分子は、マウスの脳室下帯において幹細胞マーカーであるPax6陽性の細胞で実際に発現していることを見いだした。興味深いことに、この分子はマーモセットの大脳皮質においては内側皮質と外側皮質の脳室帯や脳室下帯において明らかな発現差はなく、全体に強く発現していることがわかった。

現在までの達成度 (区分)

理由

25年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

25年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Time-lapse imaging of cell cycle dynamics during development in living cardiomyocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisayuki Hashimoto, Shinsuke Yuasa, Hidenori Tabata (他13名)
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol 巻: 72 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hippocampal pyramidal neurons switch from a multipolar migration mode to a novel “climbing” migration mode during development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 34 ページ: 1115-1126
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5 phosphorylation of ErbB4 is required for tangential migration of cortical interneurons (2014)
  • 著者名/発表者名: Sonja Rakic, Shigeaki Kanatani, David Hunt, Clare Faux, Anna Cariboni, Francesca Chiara, Shabana Khan, Olivia Wansbury, Beatrice Howard, Kazunori Nakajima, Margareta Nikolic, and John G. Parnavelas
  • 雑誌名: Cereb. Cortex 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動く大脳新皮質ニューロンの移動終点におけるリーリンの機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 33 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] Cortical excitatory neurons become protected from cell division during neurogenesis in an Rb family-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Mio Oshikawa, Kei Okada, Kazunori Nakajima, and Itsuki Ajioka
  • 雑誌名: Development 巻: 140(11) ページ: 2310-2320
  • DOI: 10.1242/dev.095653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for candidate genes involved in the production of mouse subventricular zone proliferative cells and an estimation of their changes in evolutionary pressure during primate evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Tabata, Hachiya Tsuyoshi, Koh-ichi Nagata, Yasubumi Sakakibara, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Front. Neuroanat 巻: 7 ページ: 24
  • DOI: 10.3389/fnana.2013.00024
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAG-1-assisted progenitor elongation streamlines nuclear migration to optimize subapical crowding (2013)
  • 著者名/発表者名: M Okamoto, T Namba, T Shinoda, T Kondo, T Watanabe, Y Inoue, K Takeuchi, Y Enomoto, K Ota, K Oda, Y Wada, K Sagou, K Saito, A Sakakibara, A Kawaguchi, K Nakajima, T Adachi, T Fujimori, M Ueda, S Hayashi, K Kaibuchi, and T Miyata
  • 雑誌名: Nat. Neurosci. 巻: 16 ページ: 1556-1566
  • DOI: 10.1038/nn.3525.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞接着分子による神経細胞移動と大脳皮質形成の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井一裕、仲嶋一範
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64 ページ: 254-258
• [雑誌論文] 大脳皮質の神経細胞配置と統合失調症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、仲嶋一範
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE―神経研究の進歩 巻: 65 ページ: 1133-1145
• [学会発表] マウス発生期における海馬錐体細胞の新規移動様式 (2014)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、北澤彩子、久保健一郎、松永友貴、石井一裕、仲嶋一範
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス（栃木県）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] TAG-1-assisted progenitor elongation streamlines nuclear migration to optimize subapical crowding (2014)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Okamoto, Takashi Namba, Tomoyasu Shinoda, Kosei Takeuchi, Kazunori Nakajima, Toshihiko Fujimori, Masahiro Ueda, Shigeo Hayashi, Kozo Kaibuchi, and Takaki Miyata
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学キャンパス（栃木県）
  • 年月日: 20140327-20140329
• [学会発表] Neuronal migration and layer formation in the developing cerebral cortex (Special Interest Subgroup: “Cellular and Molecular Mechanisms Involved in Migration and Polarization of Cortical Neurons During Development”) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 2013 The American Society for Cell Biology (ASCB) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans (U.S.A.)
  • 年月日: 20131214-20131218
  • 招待講演
• [学会発表] Reelin signaling controls the migratory process of excitatory neurons via its receptors in the developing cortex（発生期大脳皮質においてリーリンシグナルは受容体を介して神経細胞移動を制御する） (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県）
  • 年月日: 20131203-20131206
• [学会発表] Functional screening of the genes involved in the production of progenitor cells in the subventricular zone in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Tabata, Yasubumi Sakakibara, Koh-ichi Nagata, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2013 Meeting
  • 発表場所: San Diego (U.S.A.)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] Analysis of the mouse model of human heterotopia caused by ectopic expression of Reelin (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ishii, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Society for Neuroscience, Neuroscience 2013 Meeting
  • 発表場所: San Diego (U.S.A.)
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] The novel proteolytic cleavage of Reelin near C-terminus regulates postnatal neuronal development (2013)
  • 著者名/発表者名: Takao Kohno, Takao Honda, Ken-ichiro Kubo, Yoshimi Nakano, Tatsuro Murakami, Kazunori Nakajima, and Mitsuharu Hattori
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] 非プロテアーゼ型カルパインCAPN6の筋組織発生・再生における新規生理機能の解析(A novel physiological function of Calpain-6, a non-proteolytic calpain, in skeletal muscle development and regeneration) (2013)
  • 著者名/発表者名: 礪波一夫、秦勝志、尾嶋孝一、小野弥子、栗原由紀子、仲嶋一範、栗原裕基、反町洋之
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • 年月日: 20130911-20130913
• [学会発表] Calpain-6 is a suppressor of skeletal muscle development and regeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Tonami, Shoji Hata, Koichi Ojima, Yasuko Ono, Tomokazu Amano, Yukiko Kurihara, Kazunori Nakajima, Hiroki Kurihara, and Hiroyuki Sorimachi
  • 学会等名: 2013 FASEB Science Research Conferences “Biology of Calpains in Health and Disease”
  • 発表場所: Saxtons River (U.S.A.)
  • 年月日: 20130721-20130726
• [学会発表] リーリンシグナルは受容体を介して神経細胞移動を制御する (Reelin signaling is involved in the migratory process of cortical neurons in addition to their layer formation in developing cerebral cortex.) (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田ゆき、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 発生期大脳皮質においてリーリンはそのシグナル下流分子を通して神経細胞の凝集を誘導する（Reelin induces neuronal aggregation through its downstream molecules in the developing cortex） (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎、関根克敏、山川眞以、石井一裕、野田万理子、廣田ゆき、本田岳夫、林周宏、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 脳室下帯分裂細胞の産生調節に関わる分子の探索（Screening of the genes involving in the production of progenitor cells in the subventricular zone） (2013)
  • 著者名/発表者名: 田畑秀典、榊原康文、永田浩一、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] マウス発生期における海馬神経細胞の移動様式（Migration mode of hippocampal neurons during mouse development） (2013)
  • 著者名/発表者名: 林周宏、北澤彩子、久保健一郎、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 大脳皮質層構造の形成機構（Mechanisms of layer formation in the cerebral cortex）（Symposium: Neocortical Development and Circuit Formation - How is the Mammalian-Specific Brain Structure Formed?） (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 大脳新皮質層形成に必須のDab1はImportin依存性または非依存性に核移行する（Dab1, an essential protein for the neocortical development, translocate into nucleus by Importin-dependent or -independent manner） (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田岳夫、仲嶋一範
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 神経細胞におけるDab1を介したCIN85とReelin受容体ApoER2・VLDLRの相互作用(Dab1-mediated interaction of multi-adaptor protein CIN85 with Reelin-receptors, ApoER2 or VLDLR, in neurons) (2013)
  • 著者名/発表者名: 渕上孝裕、佐藤裕、冨田裕也、高野哲也、宮内伸也、土屋幸憲、斎藤太郎、久保健一郎、仲嶋一範、福田光則、服部光治、久永眞市
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] 形態依存的な神経前駆細胞の核移動は神経上皮の混雑を防ぎ、大脳組織形成を確実にする(Interkinetic nuclear migration through TAG-1 assisted progenitor elongation prevents neuroepithelial overcrowding and ensures neocortical histogenesis) (2013)
  • 著者名/発表者名: 岡本麻友美、難波隆志、篠田友靖、佐合健、斉藤加奈子、榊原明、川口綾乃、仲嶋一範、上田昌宏、林茂生、藤森俊彦 、貝淵弘三、宮田卓樹
  • 学会等名: 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学会大会・第23回日本神経回路学会大会合同大会（Neuro2013）
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府）
  • 年月日: 20130620-20130623
• [学会発表] Function of Reelin Signaling via its Receptor in Migrating Neurons in Developing Cerebral Cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima
  • 学会等名: The 25th CDB Meeting “Cilia and Centrosomes, from Fertilization to Cancer”
  • 発表場所: 理化学研究所CDB (兵庫県)
  • 年月日: 20130617-20130618
• [学会発表] Abnormal neuronal migration with ischemic brain injuries may cause cognitive dysfunction in extremely preterm infants (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimiko Deguchi, Ken-ichiro Kubo, Dawna Armstrong, Kazunori Nakajima, and Ken Inoue
  • 学会等名: 23nd Meeting of the European Neurological Society (ENS)
  • 発表場所: Barcelona (Spain)
  • 年月日: 20130608-20130611
• [学会発表] 脳の形成を司る細胞外因子リーリンのプロテオリシスによる機能制御機構の解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野孝夫、本田岳夫、久保健一郎、中野良美、村上達郎、仲嶋一範、服部光治
  • 学会等名: 平成25年度 生理学研究所 研究会
  • 発表場所: 生理学研究所（愛知県）
  • 年月日: 20130606-20130607
• [学会発表] Interkinetic nuclear migration through TAG-1-assisted progenitor elongation prevents neuroepithelial overcrowding and ensures neocortical histogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Okamoto, Takashi Namba, Tomoyasu Shinoda, Ken Sagou, Kanako Saito, Akira Sakakibara, Ayako Kawaguchi, Kazunori Nakajima, Masahiro Ueda, Shigeo Hayashi, Toshihiko Fujimori, Kozo Kaibuchi, and Takaki Miyata
  • 学会等名: 第46回日本発生生物学会年会
  • 発表場所: くにびきメッセ（島根県）
  • 年月日: 20130528-20130531
• [学会発表] Regulation of migratory behavior of excitatory neurons by the Reelin signaling via its receptors (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Hirota, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 24th Biennial International Society for Neurochemistry (ISN) Meeting
  • 発表場所: Cancun (Mexico)
  • 年月日: 20130420-20130424
• [学会発表] Histological organization of mouse and primate subventricular zone in the developing cerebral neocortex
  • 著者名/発表者名: Hidenori Tabata, Satoshi Yoshinaga, Yasubumi Sakakibara, Koh-ichi Nagata, Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Neuro2013 Satellite Symposium “Molecular & Cellular Mechanisms of Brain Development & Evolution”
  • 発表場所: 京都府立医科大学（京都府）
• [学会発表] 大脳新皮質層形成に必須のDab1はImportin依存性または非依存性に核移行する
  • 著者名/発表者名: 本田岳夫、仲嶋一範
  • 学会等名: 第46回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス（東京都）
• [学会発表] A phosphatidylinositol lipids system, lamellipodin and Ena/VASP regulate dynamic morphology of multipolar migrating cells in the developing cerebral cortex.
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshinaga, Takahiro Ohkubo, Shinji Sasaki, Mutsuo Nuriya, Yukino Ogawa, Masato Yasui, Hidenori Tabata, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第46回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 慶應義塾大学信濃町キャンパス（東京都）
• [学会発表] 記念講演：脳ができるときの神経細胞たちの振る舞い
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 学会等名: 平成２５年度「めんたるぷれい」全国指導者研修大会
  • 発表場所: AP東京八重洲通り（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] Screening for candidate genes involved in the production of mouse subventricular zone proliferative cells and an estimation of their changes in evolutionary pressure during primate evolution.
  • 著者名/発表者名: 田畑秀典、八谷剛史、永田浩一、榊原康文、仲嶋一範
  • 学会等名: 日本バイオインフォマティクス学会2013年年会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京都）
• [学会発表] 動く細胞たちが織りなす脳の形づくり
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 学会等名: 出張授業
  • 発表場所: 学校法人桐朋学園 桐朋中学・高等学校（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] Functions of VLDLR in cortical development
  • 著者名/発表者名: 岩澤佑治、廣田ゆき、仲嶋一範
  • 学会等名: 日本解剖学会関東支部 第101回学術集会
  • 発表場所: 昭和大学旗の台キャンパス（東京都）
• [学会発表] Hippocampal pyramidal neurons migrate by a novel climbing mode during development
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
  • 学会等名: 第47回慶應ニューロサイエンス研究会
  • 発表場所: 第47回慶應ニューロサイエンス研究会
• [図書] ニューロンの移動と層および神経核の形成、脳の発生学 ニューロンの誕生・分化・回路形成（宮田卓樹・山本亘彦 編集） (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 総ページ数: 263 (53-71)
  • 出版者: 化学同人