中枢神経系における神経細胞社会の構築機構

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22240041
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 仲嶋 一範 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90280734)
• 連携研究者: 榊原 康文 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (10287427) ; 田畑 秀典 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 神経制御学部, 室長 (80301761) ; 荒巻 道彦 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (20338099)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 大脳皮質 / 発生・分化 / 細胞移動

研究概要

哺乳類特有の脳構造である大脳皮質脳室下帯／多極性細胞蓄積帯MAZにおいて、それを構成する細胞の産生様式を制御する分子の検索を行い、機能解析や比較ゲノム解析の結果、重要な候補分子を見いだした。さらに、MAZの多極性移動神経細胞に発現する受容体とその内在性リガンドを複数同定するとともに、多極性移動神経細胞の特徴的な動態がPI(3,4)P2-ラメリポディン-Ena/VASP-アクチン系によって制御されることを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Hippocampal pyramidal neurons switch from a multipolar migration mode to a novel "climbing" migration mode during development (2014)
  • 著者名/発表者名: Ayako Kitazawa, Ken-ichiro Kubo, Kanehiro Hayashi, Yuki Matsunaga, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 34(4) ページ: 1115-1126
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time-lapse imaging of cell cycle dynamics during development in living cardiomyocyte (2014)
  • 著者名/発表者名: Hisayuki Hashimoto, Shinsuke Yuasa, Hidenori Tabata (他13名)
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol 巻: 72 ページ: 241-249
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2014.03.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortical excitatory neurons become protected from cell division during neurogenesis in an Rb family-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Mio Oshikawa, Kei Okada, Kazunori Nakajima, and Itsuki Ajioka
  • 雑誌名: Development 巻: 140(11) ページ: 2310-2320
  • DOI: 10.1242/dev.095653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Screening for candidate genes involved in the production of mouse subventricular zone proliferative cells and an estimation of their changes in evolutionary pressure during primate evolution (2013)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Tabata, Hachiya Tsuyoshi, Koh-ichi Nagata, Yasubumi Sakakibara, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Front. Neuroanat 巻: 7 ページ: 24
  • DOI: 10.3389/fnana.2013.00024
  • 査読あり
• [雑誌論文] TAG-1- assisted progenitor elongation streamlines nuclear migration to optimize subapical crowding (2013)
  • 著者名/発表者名: Mayumi Okamoto (他21名)
  • 雑誌名: Nat. Neurosci 巻: 16(11) ページ: 1556-1566
  • DOI: 10.1038/nn.3525
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robo1 regulates the migration and laminar distribution of upper-layer pyramidal neurons of the cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Gonda, William D. Andrews, Hidenori Tabata, Takashi Namba, John G. Parnavelas, Kazunori Nakajima, Shinichi Kohsaka, Carina Hanashima and Shigeo Uchino
  • 雑誌名: Cereb. Cortex 巻: 23(6) ページ: 1495-1508
  • DOI: 10.1093/cercor/bhs141
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1 as a key lead in studying cortical development and associated brain disorders (2013)
  • 著者名/発表者名: Soumya Narayan, Kazunori Nakajima, and Akira Sawa
  • 雑誌名: The Neuroscientist 巻: 19(5) ページ: 451-64
  • DOI: 10.1177/1073858412470168
  • 査読あり
• [雑誌論文] RP58 regulates the multipolar-bipolar transition of newborn neurons in the developing cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Chiaki Ohtaka-Maruyama, Shinobu Hirai, Akiko Miwa, Julian lk-Tsen Heng, Hiroshi Shitara, Rie Ishii, Choji Taya, Hitoshi Kawano, Masataka Kasai, Kazunori Nakajima, and Haruo Okado
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 3(2) ページ: 1-14
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2013.01.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axon guidance mechanisms for establishment of callosal connections (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Nishikimi, Koji Oishi, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Special Issue : "Physiology and Plasticity of Interhemispheric Connections", Neural Plast 巻: Volume 2013 ページ: 149060
  • DOI: 10.1155/2013/149060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dab1-mediated colocalization of multi-adaptor protein CIN85 with Reelin-receptors, ApoER2 or VLDLR, in neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Fuchigami, Yutaka Sato1, Yuya Tomita1, Tetsuya Takano, Shin-ya Miyauchi, Yukinori Tsuchiya, Taro Saito, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, Mitsunori Fukuda, Mitsuharu Hattori, and Shin-ichi Hisanaga
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 18(5) ページ: 410-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] 細胞接着分子による神経細胞移動と大脳皮質形成の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石井一裕, 仲嶋一範
  • 雑誌名: 生体の科学 巻: 64(3) ページ: 254-258
  • URL: http://medicalfinder.jp/ejournal/2425101449.html
• [雑誌論文] 大脳皮質の神経細胞配置と統合失調症 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久保健一郎, 仲嶋一範
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE- 神経研究の進歩, 医学書院, 医学書院 巻: 65(10) ページ: 1133-1145
  • URL: http://ej.islib.jp/ejournal/1416101612.html
• [雑誌論文] リーリン依存的な integrin α5β1 の活性化による神経細胞の配置機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 関根克敏, 仲嶋一範
  • 雑誌名: Current Topics, 実験医学 巻: 31(4) ページ: 549-552
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/6008
• [雑誌論文] A phosphatidylinositol lipids system, Lamellipodin and Ena/VASP regulate dynamic morphology of multipolar migrating cells in the developing cerebral cortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yoshinaga, Takahiro Ohkubo, Shinji Sasaki, Mutsuo Nuriya, Yukino Ogawa, Masato Yasui, Hidenori Tabata, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32(34) ページ: 11643-11656
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0738-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin controls neuronal positioning by promoting cell-matrix adhesion via inside-out activation of integrin α5β 1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, Takao Honda, Joachim Herz, Mitsuharu Hattori, Tatsuo Kinashi, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neuron 巻: 76(2) ページ: 353-369
  • DOI: 10.1016/j.neuron.2012.07.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytoarchitecture of mouse and human subventricular zone in developing cerebral neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidenori Tabata, Satoshi Yoshinaga, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Exp. Brain Res 巻: 216(2) ページ: 161-168
  • DOI: 10.1007/s00221-011-2933-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migratory pathways of GABAergic interneurons when they enter the neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke H. Tanaka and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 巻: 35(11) ページ: 1655-1660
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08111.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] GABAergic interneuron migration and the evolution of the neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Daisuke H. Tanaka and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Dev. Growth Differ 巻: 54(3) ページ: 366-372
  • DOI: 10.1111/j.1440-169X.2012.01351.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Leucine-rich glioma inactivated 1 (Lgi1), an epilepsy-related secreted protein, has a nuclear localization signal and localizes both to the cytoplasm and nucleus of the caudal ganglionic eminence neurons (2012)
  • 著者名/発表者名: Sayaka Kusuzawa, Takao Honda, Yuko Fukata, Masaki Fukata, Shigeaki Kanatani, Daisuke H. Tanaka, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci 巻: 36(3) ページ: 2284-2292
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08129.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disrupted-in-Schizophrenia-1 (Disc1) is necessary for migration of the pyramidal neurons during mouse hippocampal development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tomita, Ken-ichiro Kubo, Kazuhiro Ishii, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Hum. Mol. Genet 巻: 20(14) ページ: 2834-2845
  • DOI: 10.1093/hmg/ddr194
  • 査読あり
• [雑誌論文] The outermost region of the developing cortical plate is crucial for both the switch of the radial migration mode and the Dab1-dependent "inside-out" lamination in the neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Takao Honda, Takeshi Kawauchi, Ken-ichiro Kubo, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31(25) ページ: 9426-9439
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0650-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basement membrane-like matrix sponge for the three-dimensional proliferation culture of differentiated retinal horizontal interneurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Itsuki Ajioka, Shizuko Ichinose, Kazunori Nakajima, and Hidehiro Mizusawa
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 32(25) ページ: 5765-5772
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2011.04.062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Segregation and pathfinding of callosal axons through EphA3 signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Mitsuaki Nishikimi, Koji Oishi, Hidenori Tabata, Kenichi Torii, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31(45) ページ: 16251-16260
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.3303-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular composition and organization of the subventricular zone and rostral migratory stream in the adult and neonatal common marmoset brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazunobu Sawamoto, Yuki Hirota, Clara Alfaro-Cervello, Mario Soriano-Navarro, Xiaoping He, Yoshika Hayakawa-Yano, Masayuki Yamada, Keigo Hikishima, Hidenori Tabata, Akio Iwanami, Kazunori Nakajima, Yoshiaki Toyama, Toshio Itoh, Arturo Alvarez-Buylla, Jose Manuel Garcia-Verdugo, and Hideyuki Okano
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 519(4) ページ: 690-713
  • DOI: 10.1002/cne.22543
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural crest-derived stem cells migrate and differentiate into cardiomyocytes after myocardial infarction (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuichi Tamura, Keisuke Matsumura, Motoaki Sano, Hidenori Tabata, Kensuke Kimura, Masaki Ieda, Takahide Arai, Yohei Ohno, Hideaki Kanazawa, Shinsuke Yuasa, Ruri Kaneda, Shinji Makino, Kazunori Nakajima, Hideyuki Okano, and Keiichi Fukuda
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 巻: 31(3) ページ: 582-589
  • DOI: 10.1161/ATVBAHA.110.214726
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1-dependent switch from progenitor proliferation to migration in the developing cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Koko Ishizuka, Atsushi Kamiya, Edwin C. Oh, Hiroaki Kanki, Saurav Seshadri, Jon F. Robinson, Hannah Murdoch, Allan J. Dunlop, Ken-ichiro Kubo, Keiko Furukori, Beverly Huang, Mariela Zeledon, Akiko Hayashi-Takagi, Hideyuki Okano, Kazunori Nakajima, Miles D. Houslay, Nicholas Katsanis, and Akira Sawa
  • 雑誌名: Nature 巻: 473(7345) ページ: 92-96
  • DOI: 10.1038/nature09859
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in cortical interneuron migration contribute to the evolution of the neocortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Daisuke H. Tanaka, Ryo Oiwa, Erika Sasaki, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 巻: 108(19) ページ: 8015-8020
  • DOI: 10.1073/pnas.1102153108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laminar and areal expression of Unc5d and its role in cortical cell survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Makoto Takemoto, Yuki Hattori, Hong Zhao, Haruka Sato, Atsushi Tamada, Shinji Sasaki, Kazunori Nakajima, and Nobuhiko Yamamoto
  • 雑誌名: Cereb. Cortex 巻: 21(8) ページ: 1925-1934
  • DOI: 10.1093/cercor/bhq265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of cortical neuron migration by the Reelin signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Takao Honda, Kazuma Kobayashi, Katsuhiko Mikoshiba, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Neurochem. Res 巻: 36(7) ページ: 1270-1279
  • DOI: 10.1007/s11064-011-0407-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reelin inhibits migration of sympathetic preganglionic neurons in the spinal cord of the chick (2011)
  • 著者名/発表者名: Yee Ping Yip, Guangdou Zhou, Ken-ichiro Kubo, Kazunori Nakajima, and Joseph W. Yip
  • 雑誌名: J. Comp. Neurol 巻: 519(10) ページ: 1970-1978
  • DOI: 10.1002/cne.22616
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Cadherin regulates radial glial fiber-dependent migration of cortical locomoting neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Mima Shikanai, Kazunori Nakajima, and Takeshi Kawauchi
  • 雑誌名: Commun. Integr. Biol 巻: 4(3) ページ: 326-330
  • DOI: 10.4161/cib.4.3.14886
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDK1-Foxo1 in Agouti-related peptide neurons regulates energy homeostasis by modulating food intake and energy expenditure (2011)
  • 著者名/発表者名: Yongheng Cao (他17名)
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(4) ページ: e18324
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0018324
  • 査読あり
• [雑誌論文] DISC1 研究の期待と課題 - 精神疾患研究のマイルストーンの1つとして (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤明, 仲嶋一範
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 29(1) ページ: 94-102
  • URL: https://www.yodosha.co.jp/jikkenigaku/book/9784758100670/index.html
• [雑誌論文] Inhibition of N-methyl-d-aspartate receptor activity resulted in aberrant neuronal migration caused by delayed morphological development in the mouse neocortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Shigeo Uchino, Takae Hirasawa, Hidenori Tabata, Yuko Gonda, ChikakoWaga, Yumiko Ondo, Kazunori Nakajima, and Shinichi Kohsaka
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: 169(2) ページ: 609-618
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2010.05.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ectopic Reelin induces neuronal aggregation with a normal birthdate-dependent "inside-out" alignment in the developing neocortex (2010)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Takao Honda, Kenji Tomita, Katsutoshi Sekine, Kazuhiro Ishii, Asuka Uto, Kazuma Kobayashi, Hidenori Tabata, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 30(33) ページ: 10953-10966
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0486-10.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Migration defects by DISC1 knockdown in C57BL/6, 129X1/SvJ, and ICR strains via in utero gene transfer and virus-mediated RNAi (2010)
  • 著者名/発表者名: Ken-ichiro Kubo, Kenji Tomita, Asuka Uto, Keisuke Kuroda, Saurav Seshadri, Jared S. Cohen, Kozo Kaibuchi, Atsushi Kamiya, and Kazunori Nakajima
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 400(4) ページ: 631-637
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2010.08.117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdk5 phosphorylation of ErbB4 is required for tangential migration of cortical interneurons
  • 著者名/発表者名: Sonja Rakić, Shigeaki Kanatani, David Hunt, Clare Faux, Anna Cariboni, Francesca Chiara, Shabana Khan, Olivia Wansbury, Beatrice Howard, Kazunori Nakajima, Margareta Nikolić, and John G
  • 雑誌名: Parnavelas. Cereb. Cortex 巻: (in press)
  • DOI: 10.1093/cercor/bht290
  • 査読あり
• [雑誌論文] 動く大脳新皮質ニューロンの移動終点におけるリーリンの機能
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: (印刷中)
• [学会発表] Neuronal migration and layer formation in the developing cerebral cortex (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Special Interest Subgroup : "Cellular and Molecular Mechanisms Involved in Migration and Polarization of Cortical Neurons During Development", 2013 The American Society for Cell Biology (ASCB) Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, U.S.A
  • 年月日: 20131214-18
• [学会発表] Keynote Lecture : Neuronal migration and layer formation in the developing cerebral neocortex (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Symposium "Cell migration and histogenesis", Annual Meeting of Korean Associations of Anatomists
  • 発表場所: Buyeo, Korea
  • 年月日: 20121017-20
• [学会発表] Layer formation in the developing cerebral cortex (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Nakajima
  • 学会等名: Karolinska Institute
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2011-02-24
• [図書] ニューロンの移動と層および神経核の形成, 脳の発生学 ニューロンの誕生・分化・回路形成(宮田卓樹・山本亘彦編) (2013)
  • 著者名/発表者名: 仲嶋一範
  • 総ページ数: 53-71
  • 出版者: 化学同人
• [図書] 神経細胞の移動と皮質の構築, 改訂第3版 脳神経科学イラストレイテッド「神経細胞の移動と皮質の構築」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山川眞以, 田畑秀典, 仲嶋一範
  • 総ページ数: 120-129
  • 出版者: 羊土社
• [図書] Cell polarity and initiation of migration (Chapter 12), Comprehensive Developmental Neuroscience : Cellular Migration and Formation of Neuronal Connections (J.L.R. Rubenstein, P. Rakic, ed.) (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsutoshi Sekine, Hidenori Tabata, and Kazunori Nakajima
  • 総ページ数: 231-244
  • 出版者: Academic Press
• [備考] 仲嶋一範. "動く細胞たちが織りなす脳の形づくり". 学校法人桐朋学園 桐朋中学・高等学校, 国立, 2013年11月19日(アウトリーチ講演活動)
• [備考] 仲嶋一範. "記念講演 : 脳ができるときの神経細胞たちの振る舞い".「めんたるぷれい」全国指導者研修大会, ワイズ企画(知能教育教材出版), 東京, 2013年8月6日(アウトリーチ講演活動)
• [備考] 仲嶋一範. "進化の最高傑作"大脳皮質の形づくり(高校1年生向け).栄光学園, 鎌倉, 2011年2月9日(アウトリーチ講演活動)
• [備考] 仲嶋一範. 動く細胞たちが作る脳という細胞社会 - 正常とその"破綻"- (一般向け公開). 栄光学園, 鎌倉, 2011年2月9日(アウトリーチ講演活動)
• [備考] 仲嶋一範. NHK ワールド TV : Science View「The Leading Edge : Shape Shifting Neurons」2012年8月31日(テレビ出演での研究紹介)
• [備考] 仲嶋一範. NHK サイエンスZERO「シリーズ細胞の世界④ 見えた!神経細胞の変幻自在」2011年7月30日(テレビ出演での研究紹介)
• [備考] 雑誌, 新聞, インターネット上での紹介Nature, Newton, 日刊工業新聞, 週刊科学新聞, 日経産業新聞, 化学工業日報等, 及びインターネット上の多くのサイトで紹介.