Cancer Cell Informaticsによる革新的な分子標的薬の創薬研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22240092
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 矢守 隆夫 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子薬理部, 客員研究員 (60200854)
• 研究分担者: 旦 慎吾 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター・分子薬理部, 副部長 (70332202)
• 連携研究者: 川田 学 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究センター・沼津創薬医科学研究所・創薬基盤研究ユニット, ユニット長 (20300808) ; 中村 浩之 学習院大学, 理学部, 教授 (30274434) ; 椎名 勇 東京理科大学, 理学部, 教授 (40246690) ; 小島 直人 京都薬科大学, 創薬科学系・薬品製造学, 講師 (90420413) ; 広野 修一 北里大学, 薬学部, 教授 (30146328)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: がん治療 / 分子標的薬 / 分子薬理学 / 情報システム

研究概要

新しい抗がん剤を見出すために独自に開発したがん細胞情報システムをさらに進化させ、これを用いて新規抗がん物質AMF-26を見出した。本剤は、がん細胞内の膜小胞輸送を司るゴルジ体を破壊し、がん細胞増殖を阻害した。さらに、ヌードマウスに移植したヒト乳がんBSY-1株を経口投与で完全に退縮させることができ、かつ、低毒性であった。よって本剤は、ゴルジ体を分子標的とする全く新しい抗がん剤候補として有望である。

研究成果

• [雑誌論文] Search for Novel Anti-tumor Agents from Ridaifens Using JFCR39, a Panel of Human Cancer Cell Lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Guo WZ, Wang Y, Umeda E, Shiina I, Dan S, Yamori T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 36(6) ページ: 1008-16
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.b13-00129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic Activity of Tivantinib (ARQ 197) Is Not Due Solely to c-MET Inhibition (2013)
  • 著者名/発表者名: Katayama R, Aoyama A, Yamori T, Qi J, Oh-Hara T, Song Y, Engelman JA, Fujita N
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73(10) ページ: 3087-96
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-12-3256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel tamoxifen derivative Ridaifen-B induces Bcl-2 independent autophagy without estrogen receptor involvement (2013)
  • 著者名/発表者名: Nagahara Y, Takeyoshi M, Sakemoto S, Shiina I, Nakata K, Fujimori K, Wang Y, Umeda E, Watanabe C, Uetake S, Yamori T, Dan S, Yoshimi Y, Shinomiya T, Ikekita M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 435(4) ページ: 657-63
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2013.05.040
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of AMF-26, an antitumor agent for inhibition of the Golgi system, targeting ADP-ribosylation factor 1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Shiina I, Umezaki Y, Ohashi Y, Yamazaki Y, Dan S, Yamori T
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 56(1) ページ: 150-159
  • DOI: DOI:10.1021/jm301695c
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of transporters associated with Etoposide sensitivity of stomach cancer cell lines and methotrexate sensitivity of breast cancer cell lines by quantitative targeted absolute proteomics (2013)
  • 著者名/発表者名: Obuchi W, Ohtsuki S, Uchida Y, Ohmine K, Yamori T, Terasaki T
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 83(2) ページ: 490-500
  • DOI: DOI: 10.1124/mol.112.081083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of antitumor azolato-bridged dinuclear platinum(ii) complexes with in vivo antitumor efficacy and unique in vitro cytotoxicity profiles (2013)
  • 著者名/発表者名: Komeda S, Takayama H, Suzuki T, Odani A, Yamori T, Chikuma M
  • 雑誌名: Metallomics 巻: 5(5) ページ: 461-468
  • DOI: DOI:10.1039/c3mt00040k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationships of hybrid annonaceous acetogenins: Powerful growth inhibitory effects of their connecting groups between heterocycle and hydrophobic carbon chain bearing THF ring on human cancer cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Kojima N, Fushimi T, Tatsukawa T, Yoshimitsu T, Tanaka T, Yamori T, Dan S, Iwasaki H, Yamashita M
  • 雑誌名: Eur J Med Chem 巻: 63C ページ: 833-839
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejmech.2013.03.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of Tacc3 function leads to in vivo tumor regression (2013)
  • 著者名/発表者名: Yao R, Natsume Y, Saiki Y, Shioya H, Takeuchi K, Yamori T, Toki H, Aoki I, Saga T, Noda T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 31(2) ページ: 135-148
  • DOI: DOI:10.1038/onc.2011.235
  • 査読あり
• [雑誌論文] AMF-26, a Novel Inhibitor of the Golgi System, Targeting ADP-ribosylation Factor 1 (Arf1) with Potential for Cancer Therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Sato S, Okamura M, Sugimoto K, Dan S, Hirono S, Yamori T
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(6) ページ: 3885-3897
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.316125
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and structures of biselyngbyasides B, C, and D from the marine cyanobacterium Lyngbya sp., and the biological activities of biselyngbyasides (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita M, Ohno O, Teruya T, Yamori T, Inuzuka T, Suenaga K
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 68(29) ページ: 5984-5990
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2012.05.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] JFCR39, a panel of 39 human cancer cell lines, and its application in the discovery and development of anticancer drugs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Yamori T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 20(6) ページ: 1947-1951
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2012.01.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cleavage mechanism and anti-tumor activity of 3,6-epidioxy-1,10-bisaboladiene isolated from edible wild plants (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura KI, Sakamoto Y, Fujisawa N, Uesugi S, Aburai N, Kawada M, Ohba SI, Yamori T, Tsuchiya E, Koshino H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 20(12) ページ: 3887-3897
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2012.04.025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of an immunohistochemical protein quantification system in conjunction with tissue microarray technology for identifying predictive biomarkers for phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoyama S, Yoshimi H, Dan S, Okamura M, Seki M, Irimura T, Yamori T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 35(9) ページ: 1607-1613
  • DOI: DOI:10.1248/bpb.b12-00327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor-resistant cancer cell lines and therapeutic strategies for overcoming the resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Isoyama S, Dan S, Nishimura Y, Nakamura N, Kajiwara G, Seki M, Irimura T, Yamori T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(11) ページ: 1955-1960
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12004
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZSTK474, a specific phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor, induces G1 arrest of the cell cycle in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Dan S, Okamura M, Mukai Y, Yoshimi H, Inoue Y, Hanyu A, Sakaue-Sawano A, Imamura T, Miyawaki A, Yamori T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 48(6) ページ: 936-943
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejca.2011.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improving drug potency and efficacy by nanocarrier-mediated subcellular targeting (2011)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Cabral H, Matsumoto Y, Wu S, Kano MR, Yamori T, Nishiyama N, Kataoka K
  • 雑誌名: Sci Transl Med 巻: 3(64) ページ: 64-62
  • DOI: DOI:10.1126/scitranslmed.3001385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of C35-fluorinated solamins and their growth inhibitory activities against human cancer cell lines (2011)
  • 著者名/発表者名: Kojima N, Suga Y, Hayashi H, Yamori T, Yoshimitsu T, Tanaka T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 21(19) ページ: 5745-5749
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2011.08.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and biological assessment of (-)-exiguolide and analogues (2011)
  • 著者名/発表者名: Fuwa H, Suzuki T, Kubo H, Yamori T, Sasaki M
  • 雑誌名: Chemistry 巻: 17(9) ページ: 2678-2688
  • DOI: DOI: 10.1002/chem.201003135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of combined treatment using X-rays and a phosphoinositide 3-kinase inhibitor, ZSTK474, on proliferation of HeLa cells in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Anzai K, Sekine-Suzuki E, Ueno M, Okamura M, Yoshimi H, Dan S, Yaguchi S, Enami J, Yamori T, Okayasu R
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(6) ページ: 1176-1180
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 1B1 gene polymorphisms as predictors of anticancer drug activity: studies with in vitro models (2010)
  • 著者名/発表者名: Laroche-Clary A, Le Morvan V, Yamori T, Robert J
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 巻: 9(12) ページ: 3315-3321
  • DOI: DOI:10.1158/1535-7163.MCT-10-0673
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZSTK474, a novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor identified using the JFCR39 drug discovery system (2010)
  • 著者名/発表者名: Kong DX, Yamori T
  • 雑誌名: Acta Pharmacol Sin 巻: 31(9) ページ: 1189-1197
  • DOI: DOI: 10.1038/aps.2010.150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discovery of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitory compounds from the Screening Committee of Anticancer Drugs (SCADS) library (2010)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Yamazaki K, Yamori T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 巻: 33(9) ページ: 1600-1604
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/33/9/33_9_1600/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition profiles of phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors against PI3K superfamily and human cancer cell line panel JFCR39 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kong D, Dan S, Yamazaki K, Yamori T
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 46(6) ページ: 1111-1121
  • DOI: DOI:10.1016/j.ejca.2010.01.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convergent synthesis of fluorescence-labeled probes of Annonaceous acetogenins and visualization of their cell distribution (2010)
  • 著者名/発表者名: Kojima N, Morioka T, Urabe D, Yano M, Suga Y, Maezaki N, Ohashi-Kobayashi A, Fujimoto Y, Maeda M, Yamori T, Yoshimitsu T, Tanaka T
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 18(24) ページ: 8630-8641
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2010.10.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ishikawa Y, Yamori T. Correlating phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor efficacy with signaling pathway status: in silico and biological evaluations (2010)
  • 著者名/発表者名: Dan S, Okamura M, Seki M, Yamazaki K, Sugita H, Okui M, Mukai Y, Nishimura H, Asaka R, Nomura K, Ishikawa Y, Yamori T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70(12) ページ: 4982-4994
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-09-4172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis and preclinical evaluations of 2-(2-fluorophenyl)-6,7-methylenedioxyquinolin-4-one monosodium phosphate (CHM-1-P-Na) as a potent antitumor agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Chou LC, Chen CT, Lee JC, Way TD, Huang CH, Huang SM, Teng CM, Yamori T, Wu TS, Sun CM, Chien DS, Qian K,Morris-Natschke SL, Lee KH, Huang LJ, Kuo SC
  • 雑誌名: J Med Chem 巻: 53(4) ページ: 1616-1626
  • DOI: DOI:10.1021/jm901292j.
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a new inhibitor of the Golgi system, targeting ADP-ribosylation Factor 1 (Arf1) with potential for cancer therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohashi Y, Iijima H, Yamaotsu N, Yamazaki K, Sato S, Okamura M, Sugimoto K, Dan S, Hirono S, Yamori T
  • 学会等名: 2012AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20120331-0404
• [学会発表] Discovery of Molecular-Targeted Drugs by an information-rich Cancer Cell Line Panel (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamori T
  • 学会等名: "JFCR39 ". 理研・マックスプランク研究所合同シンポジウム
  • 発表場所: ドイツ
  • 年月日: 20120305-07
• [学会発表] Identification of a Novel Pi3k Inhibitor for Cancer Treatment (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamori T
  • 学会等名: 世界薬学会議 2010 FIP PSWC/AAPS Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 20101114-18
• [図書] JFCR39がん細胞パネルの活用による新たな抗がん剤創薬 (2012)
  • 著者名/発表者名: 矢守隆夫, 大橋愛美
  • 出版者: 実験医学
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/laboratory/researcher/2387.html
• [産業財産権] 『新規化合物及びその製造方法並びに抗がん剤』 (2012)
  • 発明者名: (がん研)矢守隆夫、(東京理科大)椎名勇、中田健也、(東京電機大)長原礼宗
  • 権利者名: 学校法人 東京理科大学、 学校法人 東京電機大学、 公益財団法人がん研究会
  • 産業財産権番号: 特願2012-104763
  • 出願年月日: 2012-05-06
• [産業財産権] 『新規化合物及びその製造方法並びに抗がん剤』 (2012)
  • 発明者名: (がん研究会)矢守隆夫、(東京理科大)椎名勇
  • 権利者名: 学校法人東京理科大学、公益財団法人がん研究会
  • 産業財産権番号: 特願2012-087973
  • 出願年月日: 2012-04-06