細胞極性のシグナリングの分子・細胞機構

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22247030
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 大野 茂男 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10142027)
• 連携研究者: 平井 秀一 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (80228759) ; 鈴木 厚 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00264606) ; 秋本 和憲 東京理科大学, 薬学部生命創薬科学科, 准教授 (70285104) ; 山下 暁朗 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20405020) ; 廣瀬 智威 横浜市立大学, 医学部, 助教 (20381668) ; 中谷 雅明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70422095) ; 佐々木 和教 横浜市立大学, 医学部, 助教 (50438131)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌 / 再生医学 / 細胞 / 組織 / シグナル伝達 / 発生 / 分化

研究概要

上皮細胞を初めとする様々な細胞の極性制御の要として働いている普遍的な細胞極性シグナル経路、PAR-aPKC 系の新規構成員として ASPP2 を発見し、細胞極性の制御と細胞死の制御の間の関係を示唆した。PAR-aPKC 系の新たな制御機構として、aPKC 結合タンパク質 KIBRA が aPKCのキナーゼ活性を基質と競合的に抑制し Lgl とは異なる機構で aPKC を通じたアピカル膜ドメイン形成のプロセスを特異的に抑制することを見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] The interaction of Kinesin-1 with its adaptor protein JIP1 can be regulated via proteins binding to the JIP1-PTB domain (2013)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Otsuki K, Banba Y, Suenaga J, Hirano H, Yamanaka Y, Ohno S and Hirai S
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 14 12
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2121-14-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatial regulation of VEGF receptor endocytosis in angiogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Nakayama, A. Nakayama, M. van Lessen, H. Yamamoto, S. Hoffmann, H. C. Drexler, N. Itoh, T. Hirose, G. Breier, D. Vestweber, J. A. Cooper, S. Ohno, K. Kaibuchi and R. H. Adams
  • 雑誌名: Nat CellBiol 巻: 15 ページ: 249-60
  • DOI: DOI:10.1038/ncb2679
  • 査読あり
• [雑誌論文] High expression of KIBRA in low atypical protein kinase C-expressing gastric cancer correlates with lymphatic invasion and poor prognosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Yoshihama, Y. Izumisawa, K. Akimoto, Y. Satoh, T. Mizushima, K. Satoh, K. Chida, R. Takagawa, H. Akiyama, Y. Ichikawa, C. Kunisaki, Y. Inayama, I. Endo, Y. Nagashima and S. Ohno
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 259-65
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12066
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor type-dependent function of the par3 polarity protein in skin tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Iden, W. E. van Riel, R. Schafer, J. Y. Song, T. Hirose, S. Ohno and J. G. Collard
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 22 ページ: 389-403
  • DOI: DOI:10.1016/j.ccr.2012.08.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] he KIBRA-aPKC connection: A potential regulator of membrane trafficking and cell polarity (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Yoshihama, K. Chida and S. Ohno
  • 雑誌名: Commun Integr Biol 巻: 5 ページ: 146-51
  • DOI: DOI:10.4161/cib.18849
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAR-1/MARK: a kinase essential for maintaining the dynamic state of microtubules (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A and Ohno S
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 巻: 37 ページ: 21-5
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=22139392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat shock protein 90 regulates phosphatidylinositol 3-kinase-related protein kinase family proteins together with the RUVBL1/2 and Tel2-containing co-factor complex (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Izumi, A. Yamashita, H. Hirano and S. Ohno
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 50-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02112.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated regulation of PIKK-mediated stress responses by AAA+ proteins RUVBL1 and RUVBL2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Izumi N, Yamashita A and Ohno S
  • 雑誌名: Nucleus 巻: 3 ページ: 29-43
  • DOI: DOI:10.4161/nucl.18926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of dendritic spine morphology by partitioning-defective 1b through regulation of microtubulegrowthJ Neurosci (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Hirai S, Kurihara Y, Hoogenraad CC and Ohno S
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 31 ページ: 12094-12103
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.0751-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] The co-expression of aPKCλ/ι and IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kagawa E, Sasaki T, Sano J, Takagawa R, Fujinami K, Sasaki K, Aoki I, Ohno S, Kubota Y and Uemura H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 ページ: 1576-1581
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.01972.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphoinositide binding by par-3 involved in par-3 localization (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, Hamada S, Ohno S and Suetsugu S:
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 36 ページ: 97-102
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21467691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axon formation in neocortical neurons depends on stage-specific regulation of microtubule stability by the DLK-JNK pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirai S-I, Banba Y, Satake T and Ohno S:
  • 雑誌名: J. Neuroscience 巻: 3 ページ: 6468-6480
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.5038-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA Suppresses Apical Exocytosis through Inhibition of aPKC Kinase Activity in Epithelial Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, Sasaki K , Horikoshi Y, Suzuki A, Ohtsuka T, Hakuno F, Takahashi S-I, Ohno S and Chida K
  • 雑誌名: Current Biol 巻: 21 ページ: 705-711
  • DOI: DOI:10.1016/j.cub.2011.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] AAA+ proteins RUVBL1 and RUVBL2 coordinate PIKK activity and function in nonsense-mediated mRNA decay (2010)
  • 著者名/発表者名: Izumi N, Yamashita A, Iwamatsu A, Kurata R, Nakamura H, Saari B, HiranoH, Anderson P and Ohno S
  • 雑誌名: Sci Signal 巻: 116 ページ: 27
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2000468
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASPP2 regulates epithelial cell polarity through the PAR complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong W, Hirose T, Harita Y, Yamashita A, Mizuno K, Hirano H and Ohno S
  • 雑誌名: Curr Biol 巻: 20 ページ: 1408-14
  • DOI: DOI:S0960-9822(10)00769-4
  • 査読あり
• [学会発表] Signaling Crosstalk between Cell Polarity and Cell Growth/Apoptosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県).
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Epithelial cell polarity and the PAR-aPKC complex (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia
  • 発表場所: Merida, Mexico.
  • 年月日: 2012-11-02
• [学会発表] Integrated regulation of PIKK-mediated stress responses by AAA+ proteins RUVBL1 and RUVBL2 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: First International Workshop on Pontin (RUVBL1) and Reptin (RUVBL2)
  • 発表場所: Bordeaux, France
  • 年月日: 2012-10-18
• [学会発表] The regulators and the effectors of the aPKC-PAR. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: The regulators and the effectors of the aPKC-PAR. SFB Symposium 2012 "Molecular Cell Dynamics"
  • 発表場所: Munster, Germany.
  • 年月日: 2012-06-01
• [学会発表] 細胞極性化の原理と生理機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野茂男
  • 学会等名: 第117回解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学甲府キャンパス(山梨県).
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] Cell polarity and cancer. 2011 International Symposium on Infectious Disease and Signal Transduction (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: 2011 Taiwan-Japan Joint Symposium on Cell Signaling and Gene Regulation
  • 発表場所: Tainan City, Taiwan
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] Epithelial cell polarity and the Par-aPKC complex (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: 5th International Epithelial-Mesenchymal Transition Meeting
  • 発表場所: Biopolis, Singapore
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] Cell polarity and the maintenance and disruption of epithelial tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: US-Japan Summer Conference on Cancer
  • 発表場所: Duarte, CA, USA.
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] Inside-out signalling effects on extracellular membrane and polarity (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno S
  • 学会等名: The 8th International Podocyte Conference
  • 発表場所: Bristol, UK
  • 年月日: 2010-06-08
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html