| 研究概要 |
本研究では、強力かつ特異的な細胞機能制御活性をもち医薬開発リードや生物学研究のツールとして有望視されながら天然から純粋な形での供給が困難な状況にあるオキサゾロマイシン、ウエルウィスタチン、およびカイトセファリンを研究対象として取り上げ、全合成研究をとおしてその量的供給を可能にする効率的合成法を確立することを目的としている。まず、オキサゾロマイシンの合成にあたり、In(OTf)_3を触媒とする複素環合成法に基づく右セグメントの合成とキニジン誘導体を有機触媒とするケテンとアルデヒドの[2+2]環化付加反応と5-((E)-3-(トリブチルスタニル)アリル)オキサゾールとのStilleカップリングを経る左セグメントの合成を達成した。さらに、左右セグメントを連結しオキサゾロマイシンの初の全合成に成功した。ウエルウィスタチンに関しては、まず、本研究の基礎となる高度置換ピロリジン化合物の新規合成法を検討した。その結果、6-アルコキシカルボニルアミノ-1-フェニルヘキサン-3-オールをスルファメート化後、Ph(II)を触媒とするC-Hアミノ化に続いて塩基性条件下Boc_2Oで処理すると,Boc化に続く連続的なS_N2型の環化が起こり,ピロリジン誘導体が一挙に生成することを見出した。さらに,このワンポットピロリジン構築法に基づき,グルタミン酸受容体作用天然物カイトセファリンの合成研究を行い,鍵合成中間体の立体選択的合成に成功した。
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