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2012 年度 研究成果報告書

サイトカインによる炎症と抗炎症のバランス制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 22249009
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

吉村 昭彦  慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90182815)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
キーワードサイトカイン / シグナル伝達 / チロシンキナーゼ / 転写因子 / ヘルパーT細胞 / 抑制性T細胞 / TGF-β
研究概要

サイトカインは自然免疫系の細胞や獲得免疫系の細胞を制御する。我々はサイトカインのなかで特にTGFβを中心に病原性のTh17と抑制性T細胞Tregの産生のメカニズムを明らかにした。Tregのマスター遺伝子Foxp3はSmad2,Smad3経路によって誘導され、一方Th17はSmadに依存しない経路によって誘導された。Smad非依存性の経路としてJNK-c-junによってEomesderminという遺伝子が転写抑制される経路を発見した。またサイトカインシグナルの制御因子SOCS1がTregの恒常性維持や抑制機構に必須の役割を果たすことも明らかにした。

  • 研究成果

    (28件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (10件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Nr4a receptors areessential for thymic regulatory T cell developmentand immune homeostasis.2013

    • 著者名/発表者名
      Sekiya T, Kashiwagi I, Yoshida R, Fukaya T,Morita R, Kimura A, Ichinose H, Metzger D,Chambon P, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Nature Immunol.

      巻: 14(3) ページ: 230-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IL-23-Independent Induction of IL-17 from γδTCells and Innate Lymphoid Cells PromotesExperimental Intraocular Neovascularization2013

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa E, Sonoda KH, Shichita T, Morita R,Sekiya T, Kimura A, Oshima Y, Takeda A,Yoshimura T, Yoshida S, Ishibashi T, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      JImmunol.

      巻: 190(4) ページ: 1778-87

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Peroxiredoxin familyproteins are key initiators of post-ischemicinflammation in the brain2012

    • 著者名/発表者名
      Shichita T, Hasegawa E, Kimura A, MoritaR,Sakaguchi R, Takada I, Sekiya T, Ooboshi H,Kitazono T, Yanagawa T, Ishii T, TakahashiH, Mori S, Nishibori M, Kuroda K, Akira S,Miyake K, and Yoshimura A
    • 雑誌名

      Nature Medicine

      巻: 18(6) ページ: 911-7

    • 査読あり
  • [雑誌論文] protein-2 modulates fas-mediated T cell apoptosisby interacting with caspase-82012

    • 著者名/発表者名
      Sekine Y, Yamamoto C, Kakisaka M, MuromotoR, Kon S, Ashitomi D, Fujita N, Yoshimura A,Oritani K, Matsuda T. Signal-transducing adap
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 188(12) ページ: 6194-204

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantlyessential for the suppression of iNOS synthesis inmacrophages by regulating IRF3 and STAT1pathways.2012

    • 著者名/発表者名
      Sugiyama Y, Kakoi K, Kimura A, Takada I,Kashiwagi I, Wakabayashi Y, Morita R, Nomura M,Yoshimura A
    • 雑誌名

      Int Immunol.

      巻: 24(4) ページ: 253-65

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL2-Induced Migration andSOCS3-Mediated Activation of Macrophages AreInvolved in Cerulein-Induced Pancreatitis in Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Saeki K, Kanai T, Nakano M, Nakamura Y,Miyata N, Sujino T, Yamagishi Y, Ebinuma H,Takaishi H, Ono Y, Takeda K, Hozawa S,Yoshimura A, Hibi T
    • 雑誌名

      Gastroenterology

      巻: 142(4) ページ: 1010-1020

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The nuclearorphan receptor Nr4a2 induces Foxp3 and regulatesdifferentiation of CD4(+) T cells.2011

    • 著者名/発表者名
      Sekiya T, Kashiwagi I, Inoue N, Morita R, HoriS, Waldmann H, Rudensky AY, Ichinose H,Metzger D, Chambon P, Yoshimura A
    • 雑誌名

      Nature Commun

      巻: 2 ページ: 269

    • DOI

      doi:10.1038/ncomms1272

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription Factor Smad-Independent T Helper 17 Cell Inductionby Transforming-Growth Factor-β Is Mediatedby Suppression of Eomesodermin2011

    • 著者名/発表者名
      Ichiyama K, Sekiya T, Inoue N, Tamiya T,Kashiwagi I, Kimura A, Morita R, Muto G, ShichitaT, Takahashi R, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 27;34(5) ページ: 741-54

    • 査読あり
  • [雑誌論文] miR126 positivelyregulates mast cell proliferation and cytokineproduction through suppressing Spred12011

    • 著者名/発表者名
      Ishizaki T, Tamiya T, Taniguchi K, Morita R,Kato R, Okamoto F, Saeki K, Nomura M,Nojima Y, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      GenesCells.

      巻: 16(7) ページ: 803-814

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SOCS1 is essential forregulatory T cell functions by preventing loss ofFoxp3 expression as well as IFN-{gamma} andIL-17A production.2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi R, Nishimoto S, Muto G, Sekiya T,Tamiya T, Kimura A, Morita R, Asakawa M,Chinen T, Yoshimura A.
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 208(10) ページ: 2055-67

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Desmoglein 3-specific CD4+ T cellsinduce pemphigus vulgaris and interfacedermatitis in mice.2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Kouno M, Nagao K, Wada N,Hata T, Nishimoto S, Iwakura Y, Yoshimura A,Yamada T, Kuwana M, Fujii H, Koyasu S,Amagai M
    • 雑誌名

      J Clin Invest

      巻: 121(9) ページ: 3677-88

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 1,25-dihydroxyvitamin D(3) ameliorates Th17autoimmunity via transcriptional modulation ofinterleukin-17A2011

    • 著者名/発表者名
      Joshi S, Pantalena LC, Liu XK, Gaffen SL, LiuH, Rohowsky-Kochan C, Ichiyama K, YoshimuraA, Steinman L, Christakos S, Youssef S
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol.

      巻: 31(17) ページ: 3653-69

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Histone 3 lysine 9 (H3K9) methyltransferaserecruitment to the interleukin-2 (IL-2) promoter isa mechanism of suppression of IL-2 transcriptionby the transforming growth factor-β-Smadpathway.2011

    • 著者名/発表者名
      Wakabayashi Y, Tamiya T, Takada I, Fukaya T,Sugiyama Y, Inoue N, Kimura A, Morita R,Kashiwagi I, Takimoto T, Nomura M, YoshimuraA.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 286(41) ページ: 35456-65

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyridone 6, a pan-JAK inhibitor,ameliorates allergic skin inflammation of NC/Ngamice via suppression of Th2 and enhancement ofTh17.2011

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa R, Yoshida H, Asakawa M, TamiyaT, Inoue N, Morita R, Inoue H, Nakao A,Yoshimura A.
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 187(9) ページ: 4611-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Smad2 and Smad3 are redundantly essential forthe TGF-beta-mediated regulation of regulatoryT plasticity and Th1 development.2010

    • 著者名/発表者名
      Takimoto T, Wakabayashi Y, Sekiya T, InoueN, Morita R, Ichiyama K, Takahashi R,Asakawa M, Muto G, Mori T, Hasegawa E,Shizuya S, Hara T, Nomura M, Yoshimura A
    • 雑誌名

      J Immunol.

      巻: 185(2) ページ: 842-55

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Function ofmiR-146a in controlling Treg cell-mediatedregulation of Th1 responses.2010

    • 著者名/発表者名
      Lu LF, Boldin MP, Chaudhry A, Lin LL,Taganov KD, Hanada T, Yoshimura A,Baltimore D, Rudensky AY
    • 雑誌名

      Cell.

      巻: 142(6) ページ: 914-29

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppressors of cytokinesignaling 3 inhibits LPS-induced IL-6 expressionin osteoblasts by suppressingCCAAT/enhancer-binding protein {beta} activity2010

    • 著者名/発表者名
      Yan C, Cao J, Wu M, Zhang W, Jiang T,Yoshimura A, Gao H.
    • 雑誌名

      J Biol Chem.

      巻: 285(48) ページ: 37227-39

    • 査読あり
  • [学会発表] The nuclear orphan receptor Nr4a family isessential for nTreg development and immunehomeostasis2013

    • 著者名/発表者名
      YOSHIMURA Akihiko and SEKIYA Takashi
    • 学会等名
      JST-CREST Symposium"Frontiers in Immunology and Inflammation"
    • 発表場所
      Hitotsubashi Memorial Hall Tokyo
    • 年月日
      20130212-13
  • [学会発表] Suppression of intestinalinflammation by signals of IL-10, TGF-beta andnovel factors2013

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura, Takatoshi Chinen andTakashi Sekiya
    • 学会等名
      keystone symposium Emerging Topics inImmune System Plasticity: Cellular Networks,Metabolic Control, and Regeneration.
    • 発表場所
      Santa Fe, New Mexico, USA
    • 年月日
      20130115-20
  • [学会発表] The IL-23-IL-17 axis inthe brain inflammation after stroke2012

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura
    • 学会等名
      The 34th Naito Conference
    • 発表場所
      Chateraise Gateaux KingdomSAPPORO
    • 年月日
      20121016-19
  • [学会発表] Suppression of intestinalinflammation by PGE2, IL-10 and SOCS12012

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Toleranceand Mucosal Immunology
    • 発表場所
      Chengdu, China
    • 年月日
      20121009-11
  • [学会発表] Regulation of innate immune tolerance by PGE2and SOCS1 in the intestine2011

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura, Tamiya Taiga, andTakatoshi Chinen
    • 学会等名
      Joint international meeting of JSICR-MMCB
    • 発表場所
      Osaka
    • 年月日
      20110525-27
  • [学会発表] Role of TGF-beta-Smad2/3 signaling in helper Tcell function and differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura, Kenji Ichiyama
    • 学会等名
      Keystone symposium "TGF-beta" Snowbird
    • 発表場所
      USA
    • 年月日
      20110108-12
  • [学会発表] Role of TGF-口eta-Smad2/3 signaling in helper Tcell function and differentiation2011

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura, Kenji Ichiyama
    • 学会等名
      20thInternational Rheumatoid symposium
    • 発表場所
      Kobe
    • 年月日
      2011-07-19
  • [学会発表] Role of IL-23 and IL-17-producing gdT cells inthe delayed phase of brain ischemia2010

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura, Takashi Shchita, FumieKonoeda
    • 学会等名
      China Treg/Th17
    • 発表場所
      Shanghai China
    • 年月日
      20100717-20
  • [学会発表] T cell differentiation and cytokine network inimmunological diseases2010

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yo shimura
    • 学会等名
      第19回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-04-23
  • [学会発表] SOCS1 is necessary for innate immunetolerance to intestinal flora by regulatingprostaglandin- mediated immunosuppression2010

    • 著者名/発表者名
      Akihiko Yoshimura
    • 学会等名
      World Immune Regulation Meeeting -IVDavos
    • 発表場所
      Switzerland.
    • 年月日
      2010-04-01
  • [備考]

    • URL

      http://new.immunoreg.jp/

URL: 

公開日: 2014-08-29  

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