インプリンティング疾患発症機序の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249010
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 浜松医科大学 (2011-2012); 独立行政法人国立成育医療研究センター (2010)
• 研究代表者: 緒方 勤 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40169173)
• 研究分担者: 鏡 雅代 (独)国立成育医療研究センター研究所, 分子内分泌研究部, 室長 (70399484) ; 中林 一彦 (独)国立成育医療研究センター研究所, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: エピジェネティクス / インプリンティング / ヒト疾患

研究概要

ヒトインプリンティング疾患発症機序や臨床像の解明の解明を目指して研究を実施した。その結果、第14染色体父性ダイソミーupd(14)patおよび類縁疾患では、
(1) 発症原因の解明とそれに基づく遺伝的診断法の確立、
(2) 高齢出産と父性ダイソミー発症リスクの評価、
(3) 個体および胎盤インプリンティングセンターと主要表現型発症責任遺伝子の同定、
(4) 母性発現遺伝子RTL1asによるRTL1発現抑制の同定、
(5) 胎盤組織所見の解明、
(6) 画像診断基準の作成などが、
Prader-Willi症候群では、
(1) 発症原因の解明とそれに基づく遺伝的診断法の確立、
(2) 高齢出産と母性ダイソミー発症リスクの評価、
(3) 生殖補助医療とPrader-Willi症候群発症リスクの評価などが、
Silver-Russell症候群では、
(1) 発症原因の解明とそれに基づく遺伝的診断法の確立、
(2) 詳細な遺伝子型-表現型解析などがなされた。
さらに、全染色体母性ダイソミーキメラおよび全染色体父性ダイソミーモザイクが同定された。これらの成果は、ヒトインプリンティング疾患研究の進展に大きく貢献するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Advanced maternal age at childbirth and the development of uniparental disomy. A commentary on the proportion of uniparental disomy is increased in Prader-Willi syndrome due to an advanced maternal childbearing age in Korea.J Hum Genet (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Ogata T*
  • 雑誌名: J Hum Genet
  • DOI: DOI:10.1038/jhg.2013.4.
• [雑誌論文] Relative frequency of underlying genetic causes for the development of UPD(14)pat-like phenotype (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Kato F, Matsubara K, Sato T, Nishimura G, Ogata T*
  • 雑誌名: Eur J Hum Genet20 巻: 9 ページ: 928-932
• [雑誌論文] Mosaic upd(7)mat in a patient with Silver-Russell syndrome: correlation between phenotype and mosaic ratio in the body and the placenta (2012)
  • 著者名/発表者名: Fuke-Sato T, Yamazawa K, Nakabayashi K, Matsubara K, Matsuoka K, Hasegawa T, Dobashi K, Ogata T*
  • 雑誌名: Am J Med Genet A158A 巻: 2 ページ: 465-468
• [雑誌論文] Characterization of DNA methylation errors in patients with imprinting disorders conceived by assisted reproduction technologies (2012)
  • 著者名/発表者名: Hiura H, Okae H, Miyauchi N, Sato F, Sato A, Van De Pette M, John RM, Kagami M, Nakai K, Soejima H, Ogata T,Arima T*
  • 雑誌名: Hum Reprod 27 巻: 8 ページ: 2541-2548
• [雑誌論文] Paternal uniparental disomy 14 and related disorders: placental gene expression analyses and histological examinations (2012)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, Matsuoka K, Nagai T, Yamanaka M, Kurosawa K, Suzumori N, Sekita Y, Miyado M, Matsubara K, Fuke T, Kato F, Fukami M, Ogata T*
  • 雑誌名: Epigenetics 7 巻: 10 ページ: 1142-1150
• [雑誌論文] Androgenetic/biparental mosaicism in a girl with Beckwith-Wiedemann syndrome-like and upd(14)pat-like phenotypes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Nakabayashi K, Matsuoka K, Matsubara K, Hata K, Horikawa R, Ogata T*
  • 雑誌名: J Hum Genet56 巻: 1 ページ: 91-93
• [雑誌論文] Radiological evaluation of dysmorphic thorax in paternal uniparental disomy for chromosome 14 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki O*, Nishimura G, Kagami M, Ogata T
  • 雑誌名: Ped Radiol41 巻: 8 ページ: 1013-1019
• [雑誌論文] Maternal age effect on the developmentof Prader-Willi syndrome resulting from upd(15)mat through meiosis 1 errors (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsubara K, Murakami N, Nagai T, Ogata T*
  • 雑誌名: J Hum Genet 56 巻: 8 ページ: 566-71
• [雑誌論文] Methylation screening of reciprocal genome-wide UPDs identifies novel human specific imprinted genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi K*, Trujillo AM, Tayama C, Camprubi C, Yoshida W, Lapunzina P, Sanchez A, Soejima H, Aburatani H, Nagae G, Ogata T, Hata K, David Monk D
  • 雑誌名: Hum Mol Genet20 巻: 16 ページ: 3188-97
• [雑誌論文] Advanced maternal age and the development of Prader-Willi syndrome resulting from upd(15)mat through non-disjunction at meiosis 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata T*, Matsubara K, Nagata E, Sano S, Murakami N, Nagai T
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res28 巻: 3 ページ: 96-102
• [雑誌論文] The IG-DMR and the MEG3-DMR at human chromosome 14q32.2: hierarchical interaction and distinct functional properties as imprinting control centers (2010)
  • 著者名/発表者名: Kagami M, O'Sullivan MJ, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, Fukami M, Matsubara K, Kato F, Ferguson-Smith AC, Ogata T*
  • 雑誌名: PLoS Genet6 巻: 6
• [雑誌論文] Parthenogenetic chimaerism/mosaicism with a Silver-Russell Syndrome-like Phenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Nakabayashi K, Kagami M,Sato T, Saitoh S, Horikawa R, Hizuka N, Ogata T*
  • 雑誌名: J Med Genet47 巻: 11 ページ: 782-785
• [雑誌論文] Prenatal diagnosis of paternal uniparental disomy 14:delineation of further patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzumori N*, Ogata T, Mizutani E, Hattori Y, Matsubara K, Kagami M, Suguhara-Ogasawara M
  • 雑誌名: Am J Med Genet A152A 巻: 12 ページ: 3189-3192
• [雑誌論文] Uniparental disomy and human disease: an overview (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Ogata T, Ferguson-Smith AC*
  • 雑誌名: Am J Med Genet C(Seminars in Medical Genetics) 154C 巻: 3 ページ: 329-334
• [雑誌論文] Neuromuscular symptoms in a patient with familial pseudohypoparathyroidism type Ib diagnosed by methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification
  • 著者名/発表者名: Nagasaki K*, Tsuchuya S, Saitoh A, Ogata T, Fukami M
  • 雑誌名: Endocr J (accepted)
• [雑誌論文] Molecular and clinical studies in 138 Japanese patients with Silver-Russell syndrome
  • 著者名/発表者名: Fuke T, Mizuno S, Nagai T, Hasegawa T, Horikawa R, Miyoshi Y, Muroya K, Kondoh T, Numakura C, Sato S, Nakabayashi K, Tayama C, Hata K, Sano S, Matsubara K, Kagami M, Tamazawa K, Ogata T*
  • 雑誌名: PLoS One (accepted)
• [学会発表] 性とインプリンティング (2013)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 新学術領域研究「配偶子幹細胞制御機構」第7回領域会議特別講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20130123-24
• [学会発表] エピジェネティクスと小児成長発達 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会教育講演
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20120420-22
• [学会発表] インプリンティング疾患研究アップデート (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第45回新潟小児内分泌懇話会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-06-08
• [学会発表] 小児内分泌関連疾患におけるインプリンティングにかかわる最近の話題 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: JCR研修会
  • 発表場所: 芦屋
  • 年月日: 2012-02-17
• [学会発表] ゲノムインプリンティングと個体・胎盤成長発達 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第42回九州小児内分泌懇話会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-02-04
• [学会発表] 生殖補助医療における遺伝的安全性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 浜松市医師会生涯教育研修会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2012-01-26
• [学会発表] 生殖補助医療におけるインプリンティング疾患発症リスクについて (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第56回日本生殖医学会総会教育講演:生殖医療の新たな展開-最終成果について考える
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111208-09
• [学会発表] 生殖補助医療における遺伝的安全性の検討:インプリンティング疾患を主として (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第14回日本IVF学会基礎教育講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111022-23
• [学会発表] 小児成長発達とゲノムインプリンティング (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第114回日本小児科学会学術集会特別講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110812-14
• [学会発表] シルバーラッセル症候群の分子遺伝的メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会ミニシンポジウム:SGA性低身長をめぐって
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23
• [学会発表] ART in reproductive disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata T
  • 学会等名: FIGO Workshp
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2011-12-08
• [学会発表] 先天奇形症候群とゲノムインプリンティング (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第2回生殖医療研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 第14染色体父性ダイソミー症候群の発症機序と出生前診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第18回遺伝性疾患に関する出生前診断研究会学術集会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 胎児・胎盤発育とゲノムインプリンティング (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第5回新生児内分泌研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Genetic susceptibility to endocrine disrupters: Estrogen receptor polymorphisms (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogata T
  • 学会等名: Hamamatsu DOHaD Conference
  • 発表場所: Hamamatsu, Japan
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 子どもの成長と成熟 (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 国際医療福祉大学熱海病院学術講演会
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] 生殖補助医療におけるインプリンティング疾患発症について (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第18回セント・ルカセミナー
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2011-06-19
• [学会発表] SGA性低身長症の発症機序:インプリンティング疾患を主として (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第134回臨床小児研究会
  • 発表場所: 越谷
  • 年月日: 2011-02-14
• [学会発表] 親由来特異的遺伝子発現制御:ヒトインプリンティング疾患解析研究から (2011)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第3回性差生物医学研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-16
• [学会発表] SGA性低身長症の発症機序:インプリンティング疾患を主として (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: SGA性低身長症の発症機序:インプリンティング疾患を主として
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101027-30
• [学会発表] エコチル調査における遺伝医学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会シンポジウム:小児環境疫学(エコチル)調査と遺伝医学
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101027-30
• [学会発表] 生殖補助医療とインプリティグ異常 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第55回大会シンポジウム:臨床遺伝学のプロフェッショナルは、生殖補助医療-とくに着床前診断-にどうかかわればよいのか?
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 20101027-30
• [学会発表] インプリンティング異常と胎盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡健太郎,中澤温,林聡,左合治彦,鏡雅代,緒方勤
  • 学会等名: 第18回日本胎盤学会学術集会(第28回日本絨毛性疾患研究会と併催)ワークショップ基調講演:Placental Mesenchymal Dysplasia (PMD)とBeckwith-Wiedemann syndrome (BMD)
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100930-1001
• [学会発表] ヒトインプリンティング疾患の発症機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第4回日本エピジェネティクス研究会大会学術集会
  • 発表場所: 米子
  • 年月日: 20100527-28
• [学会発表] Molecular and clinical analysis in Silver-Russell syndrome. In: Genetic Diagnosis and Treatment of SGA Short Children (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazawa K, Ogata T
  • 学会等名: The 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100325-28
• [学会発表] Prader-Willi Syndrome:Recent Progress. Invited Special Lecture (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogata T
  • 学会等名: The 8th Korean PWS (Prader-Willi syndrome) Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2010-10-02
• [学会発表] 胎児成長発達とゲノムインプリンティング (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 第13回胎児遺伝子診断研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-20
• [学会発表] インプリンティング疾患の基礎と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤
  • 学会等名: 両毛地区小児科講演会
  • 発表場所: 足利
  • 年月日: 2010-01-18
• [備考]
  • URL: http://www2.hama-med.ac.jp/w1b/pediatr/patient/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.nch.go.jp/endocrinology/index.htm