もやもや病の感受性遺伝子の機能解明と１次予防の展開

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22249020
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小泉 昭夫 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (50124574)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 予防医学 / 遺伝疫学 / 社会医学 / 衛生学 / 医歯薬学

研究概要

A.細胞生物学的機能の解明：　遺伝子RNF213(mysterin)について主として分子レベルでの機能の解析を行った。　1）分子生物学的特徴付け：作成した産物を用い、①高解像度の蛍光顕微鏡を用いて、細胞内局在についての免疫染色を行い、細胞内輸送系にかかわる蛋白群との関係を明確にした。2）iPS細胞の樹立：昨年度すでに、患者3名の皮膚生検組織の提供を受けた。この組織を用いてiPS細胞の樹立を行った。その後、血管内皮細胞および血管平滑筋細胞分化させ、In vitroで影響について増殖速度を中心に検討した。また、接着因子の発現についても検討した。RNAiによる遺伝子サイレンシングを用いて検討を行った。
B.　閉塞病変の病理プロセスの解明:　過去に得られた病理標本を用い、種々のマーカーと上記で得た遺伝子RBNF213(mystery)の特異抗体で染色を行い、観察した。具体的には、mysterinの発現が病変部位に認められるかどうか免疫染色で検討した。その結果、細胞内および核内に存在することが明らかになった。
C.遺伝子改変マウスを用いた検討：　1）改変動物の繁殖：ホモ個体を既に得ているので、交配により増殖させた。 2）機能の検索：本KOマウス個体における血管病変部位の検索を系統的に行ったが、有意な所見は得られず、糖尿病マウスであるAkita mouseと交配し、糖尿病の改善を見た。その結果、分解系に関わる遺伝子である可能性が示唆された。
D.遺伝疫学的検討：　1）日中韓の遺伝疫学：もやもや病の頻度は、従来　日＞韓＞中と考えられてきたが、現在の遺伝疫学的知見では、日＝韓＞中と考えられた。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Combined linkage analysis and exome sequencing identifies novel genes for familial goiter (2013)
  • 著者名/発表者名: Yan JX, Takahashi T, Ohura T, Adachi A, Takahashi I, Ogawa E, Okuda H, Kobayashi H, Hitomi T, Liu WY, Harada KH, Koizumi A
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: (in press)
  • DOI: doi:10.1038/jhg.2013.20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a new candidate mutation for susceptibility to diabetes in a family with highly aggregated type 2 diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka D, Nagashima K, Sasaki M, Funakoshi S, Kondo Y, Yasuda K, Koizumi A, Inagaki N
  • 雑誌名: Mol. Genet. Metabol. 巻: 109(1) ページ: 112-117
  • DOI: doi:10.1016/j.ymgme.2013.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ablation of Rnf213 retards progression of diabetes in the Akita mouse (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Yamazaki S, Takashima S, Liu W, Okuda H, Yan J, Fujii Y, Hitomi T, Harada KH, Habu T, Koizumi A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432(3) ページ: 519-525
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2013.02.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] P.R4810K, a polymorphism of RNF213, the susceptibility gene for moyamoya disease, is associated with blood pressure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koizumi A, Kobayashi H, Liu W, Fujii Y, Senevirathna ST, Nanayakkara S, Okuda H, Hitomi T, Harada KH, Takenaka K, Watanabe T, Shimbo S.
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 18(2) ページ: 121-129
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0299-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] もやもや病感受性遺伝子の特定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林果, 人見敏明, 小泉昭夫
  • 雑誌名: BioClinica. 巻: 28巻1号 ページ: 87-91
• [雑誌論文] Patient-Specific Modeling and Multi-Scale Blood Simulation for Computational Hemodynamic Study on the Human Cerebrovascular System (2012)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Torii R, Tokuda S, Yamada S, Koizumi A
  • 雑誌名: Curr Pharm Biotechnol 巻: 13(11) ページ: 2153-65
  • DOI: doi:10.2174/138920112802502105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of SCA36: A novel spinocerebellar ataxia with motor neuron involvement (Asidan) (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda Y, Ohta Y, Kobayashi H, Okamoto M, Takamatsu K, Ota T, Manabe Y, Okamoto K, Koizumi A, Abe K
  • 雑誌名: Neurology 巻: 79(4) ページ: 333-341
  • DOI: doi:10.1212/WNL.0b013e318260436f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive and affective impairments of a novel SCA/MND crossroad mutation Asidan (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Ikeda Y, Kurata T, Ohta Y, Manabe Y, Okamoto M, Takamatsu K, Ohta T, Takao Y, Shiro Y, Shoji M, Kamiya T, Kobayashi H, Koizumi A
  • 雑誌名: Eur J Neurol 巻: 19(8) ページ: 1070-1078
  • DOI: doi:10.1111/j.1468-1331.2012.03669.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial damage as the major pathological lesions in endemic chronic kidney disease among farmers in North Central Province of Sri Lanka (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanayakkara S, Komiya T, Ratnatunga N, Senevirathna STMLD, Harada KH, Hitomi T, Gobe G, Muso E, Abeysekera T, KoizumiA, Chronic Kidney Disease of Uncertain Aetiology Consortium.
  • 雑誌名: Environmental Health and Preventive Medicine 巻: 17(3) ページ: 213-221
  • DOI: 10.1007/s12199-011-0243-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mysterin遺伝子ともやもや病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 峰晴陽平, 小泉昭夫
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 242巻12号 ページ: 948
• [学会発表] Exome解析による家族性甲状腺種に関連する新規遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 厳俊霞、高橋勉、大浦敏博、奥田裕子、小林果、人見敏明、劉万洋、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] Mysterin遺伝子欠損によるAkitaマウス糖尿病進行の遅延 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小林果、劉万洋、厳俊霞、藤井由希子、奥田裕子、人見敏明、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] もやもや病特異的iPS細胞の血管内皮細胞への分化誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 人見敏明、小林果、奥田裕子、劉万洋、原田浩二、長船健二、浅香勲、曽根正勝、中尾一和、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] 白人人口のもやもや病のゲノムワイド関連研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 劉万洋、STMLD Senevirathna、人見敏明、小林果、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第83回 日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 金沢大学
  • 年月日: 20130324-20130326
• [学会発表] 遺伝子検査でSCA36と診断された脊髄小脳変性症の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石尾ゆきこ、竹内啓喜、山下博史、植村健吾、猪原匡史、高橋良輔、小林果、小泉昭夫
  • 学会等名: 日本神経学会第96回近畿地方会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 20120707-20120707
• [学会発表] 小脳失調症と運動ニューロン疾患の特徴を併せ持つ新たな遺伝性疾患Asidanの臨床病理学的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田佳生、太田康之、阿部康二、小林果、小泉昭夫、岡本美由紀、高松和弘、大田泰正、真邊泰宏、岡本幸市
  • 学会等名: 第106回日本内科学会中国地方会例会
  • 発表場所: 島根大学
  • 年月日: 20120602-20120602
• [学会発表] 新しいALS/SCA crossroad mutation AsidanのRNA病態メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹、明地雄司、池田佳生、森本展年、宮崎一徳、小林果、小泉昭夫、阿部康二
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] 新しいALS/SCA crossroad mutation Asidanの臨床病理学的特徴 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田佳生、太田康之、小林果、岡本美由紀、高松和弘、大田泰正、真邊泰宏、岡本幸市、小泉昭夫、阿部康二
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20120522-25
• [学会発表] 新しいALS/SCA crossroad mutation Asidanの認知機能障害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二、倉田智子、池田佳生、森本展年、宮崎一徳、小泉昭夫
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 20120522-20120525
• [学会発表] 東アジアに共通するもやもや病の感受性遺伝子Mysterin (2012)
  • 著者名/発表者名: 峰晴陽平、小泉昭夫、箸方宏州、Wanyang Liu、小林果、人見敏明、菊田健一郎、高木康志、橋本信夫、宮本享
  • 学会等名: 第37回 日本脳卒中学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 20120426-20120428
• [備考] 京都大学 大学院医学研究科 環境衛生学分野
  • URL: http://130.54.180.142/index.htm