ストレスに対するホメオサーベイランスのダイナミクスと疾患制御

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249025
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (30248562)
• 研究分担者: 河野 公俊 産業医科大学, 医学部, 名誉教授 (00153479) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 酒井 昭典 産業医科大学, 医学部, 教授 (90248576)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ストレス科学 / ホメオサーベイランス / 酸化ストレス / 生存脳 / 神経伝達物資 / 免疫伝達物質

研究概要

生体は多様なストレスを視床下部を中心とした生存脳の指令センターで受容し、免疫系や代謝系に出力することによりホメオサーベイランスを行う。本研究では、多様なストレスの生存脳への入力経路の分子機構を解明し、疼痛ストレスや酸化ストレスのセンシングシステムの一部を解明した。また、間葉系幹細胞からの分化の振り分けの機序が明らかになった。さらに、力学的ストレスやドパミン等を介する生存脳から骨格、免疫系への出力経路が解明され、ストレスに対するホメオサーベイランスのダイナミズムが明らかになった。実際、モデル動物レベルで、生存脳からの出力系の制御を介した疾患制御への新戦略となり得る可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical Significance of Epithelial-Mesenchymal Transition-Associated Markers in Malignant Pleural Mesothelioma (2014)
  • 著者名/発表者名: Iwanami T, Uramoto H, Nakagawa M, Shimokawa H, Yamada S, Kohno K, Tanaka F
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 86(2) ページ: 109-116
• [雑誌論文] Electrophysiological effects of kainic acid on vasopressin-eGFP and oxytocin-mRFP1 neurones isolated from the supraoptic nucleus in transgenic rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohkubo, J. Ohbuchi, T. Yoshimura, M. Maruyama, T. Ishikura, T. Matsuura, T. Suzuki, H. & Ueta Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 26(1) ページ: 43-51
• [雑誌論文] Effects of food deprivatation on the hypothalamic feeding-regulating peptides gene expressions in serotonin depleted rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura M, Hagimoto M, Matsuura T, Ohkubo J, Ohno M, Maruyama T, Ishikura T, Hashimoto H, Kakuma T, Yoshimatsu H, Terawaki K, Uezono Y, Toyohira Y, Yanagihara N, Ueta Y
  • 雑誌名: The Journal of Physiological Science 巻: 64(2) ページ: 97-104
• [雑誌論文] Circadian Disruption and Cancer Risk : A New Concept of Stromal Niche (2014)
  • 著者名/発表者名: Kohno K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 44 ページ: 364-370
• [雑誌論文] Dopamine D2-like receptor signaling suppresses human osteoclastogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hanami K, Nakano K, Saito K, Okada Y, Yamaoka K, Kubo S, Kondo M, Tanaka Y
  • 雑誌名: Bone 巻: 56 ページ: 1-8
• [雑誌論文] IL-17 inhibits chondrogenic differentiation of human mesenchymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kondo M, Yamaoka K, Sonomoto K, Fukuyo S, Oshita K, Okada Y, Tanaka Y
  • 雑誌名: Plos ONE 巻: 8(11) ページ: e79463
• [雑誌論文] A c-fos-monomeric red fluorescent protein 1 fusion transgene is differentially expressed in rat forebrain and brainstem after chronic dehydration and rehydration (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohno, M. Ishikura, T. Kakuma, T. Yoshimatsu, H. Murphy, D. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Journal of Neuroendocrinology 巻: 25(5) ページ: 478-487
• [雑誌論文] Disruption of aldehyde dehydrogenase 2 gene results in altered cortical bone structure and ibcreased cortical bone mineral density in the femoral diaphysis of mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya T, Nakamura T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 53 ページ: 358-368
• [雑誌論文] Reduced bone formation in alcohol-induced osteopenia is associated with elevated p21 expression in bone marrow cells in aldehyde dehydrogenase 2-disrupted mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Nakamura T, et al
  • 雑誌名: Bone 巻: 48 ページ: 1075-1086
• [雑誌論文] A JAK inhibitor tofacitinib regulates synovitis through inhibition of IFN- □ and IL-17 production by human CD4+ T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeshima K, Yamaoaka K Kubo s, Nakano K, Iwata S, Saito K, Ohishi M, Miyahara H, Tanaka S, Ishi K, Yoshimatsu H, Tanaka Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 1790-1798
• [雑誌論文] IL-1β induces differentiation of human mesenchymal stem cells into osteoblasts via the Wnt5a/Ror2 pathway (2012)
  • 著者名/発表者名: Sonomoto K, Yamaoka K, Oshita K, Fukuyo S, Zhang X, Nakano K, Okada Y, Tanaka Y
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64 ページ: 3353-3363
• [雑誌論文] Expression of the c-fos-monomeric red fluorescent protein 1 fusion gene in the spinal cord and the hypothalamic paraventricular nucleus in transgenic rats after nociceptive stimulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishikura, T. Suzuki, H. Yoshimura, M. Ohkubo, J. Katoh, A. Ohbuchi, T. Ohno, M. Fujihara, H. Kawasaki, M. Ohnishi, H. Nakamura, T. & Ueta, Y
  • 雑誌名: Brain Research 巻: 1479 ページ: 52-61
• [雑誌論文] Dopamine induces IL-6-dependent IL-17 production via D1-like receptor on CD4 naive T-cells and a D1-like receptor antagonist SCH-23390 inhibits cartilage destruction in a human rheumatoid arthritis/SCID mouse chimera model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakano K, Yamaoka K, Hanami K, Saito K, Sasaguri Y, Yanagihara N, Tanaka S, Katsuki I, Matsushita S, Tanaka Y
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 ページ: 3745-3752
• [雑誌論文] The JAK inhibitor tofacitinib reduces the T cell stimulatory capacity of human monocyte-derived dendritic cells
  • 著者名/発表者名: Kubo S, Yamaoka K, Kondo M, Yamagata K, Zhao J, Iwata S, Tanaka Y
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: (in press)
• [雑誌論文]
  • 著者名/発表者名: Oshita K, Yamaoka K, Udagawa N, Fukuyo S, Sonomoto K, Maeshima K, Kurihara R, Nakano K, Saito
• [産業財産権] シスプラチン耐性ガンの治療のためのHMG-CoA 還元酵素 (2014)
  • 発明者名: 河野公俊、和泉弘人
  • 権利者名: 河野公俊、和泉弘人
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2014/51833
  • 出願年月日: 2014-01-28
  • 外国