慢性腎臓病進行の機序

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22249033
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 松阪 泰二 東海大学, 医学部, 准教授 (50317749)
• 研究分担者: 西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334) ; 新村 文男 東海大学, 医学部, 准教授 (30282750) ; 市川 家國 東海大学, 医学部, 非常勤教授 (80317768)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: AngiotensinⅡ / Angiotensinogen / ポドサイト / 慢性腎不全 / ノックアウトマウス / Magalin / 糸球体硬化症 / 腎間質線維化

研究実績の概要

1.腎臓内Angiotensin (A)IIの起源: RIAによるAIIの測定に関して、特異性に問題があった。この技術上の問題は、Dr.DJ Campbellの協力を得て解決した。改善した測定法を用い、尿管閉塞により、ポドサイト傷害で誘導される腎内AIIの増加が抑止される事を示し、論文化した。尿細管細胞のmegalinによるAgtの取り込みが、AII産生に関与するかどうかを検証した。蛋白尿がない状態では、megalinは腎内AIIには影響を与えない事を示した。蛋白尿がある状態での評価は、現時点で実験の継続中である。
2.糸球体内ポドサイト傷害の拡大機序：RIBOTAGマウスを利用して、ポドサイト特異的RNAを採取した。基底状態でポドサイトと糸球体全体でのRNAの発現をArrayで解析し、多数のポドサイト特異的発現遺伝子を同定した。またNEP25マウスのポドサイト傷害時におけるポドサイトのRNAの発現変化をArrayで解析した。

現在までの達成度 (段落)

26年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

26年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Unilateral ureteral obstruction attenuates intrarenal angiotensin Ⅱgeneration induced by podocyte injury. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okabe M,Miyazaki Y,Niimura F,Pastan I,Nishiyama A,Yokoo T,Ichikawa I,Matsusaka T.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 308・8 ページ: F932-7
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00444.2014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Podocyte injury-driven intracapillary plasminogen activator inhibitor type 1 accelerates podocyte loss via uPAR-mediated β1-integrin endocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi N, Ueno T, Ohashi K, Yamashita H, Takahashi Y, Sakamoto K, Manabe S, Hara S, Takashima Y, Dan T, Pastan I, Miyata T, Kurihara H, Matsusaka T, Reiser J, Nagata M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 308・6 ページ: F614-26
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00616.2014.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sirtuin1 Maintains Actin Cytoskeleton by Deacetylation of Cortactin in Injured Podocytes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Motonishi S, Nangaku M, Wada T, Ishimoto Y, Ohse T, Matsusaka T, Kubota N, Shimizu A, Kadowaki T, Tobe K, Inagi R.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: - ページ: -
  • DOI: ASN.2014030289.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Structural and Functional Organization of the Podocyte Filtration Slits Is Regulated by Tjp1/ZO-1. (2014)
  • 著者名/発表者名: Itoh M, Nakadate K, Horibata Y, Matsusaka T, Xu J, Hunziker W, Sugimoto H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9・9 ページ: e106621.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0106621.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kidney Diseases Enhance Expression of Tetraspanin-8: A Possible Protective Effect against Tubular Injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirukawa T, Wu Q, Sawada K, Matsusaka T, Saka S, Oka A, Hirawa N, Umemura S, Kakuta T, Endoh M, Inoko H, Ichikawa I, Fukagawa M.
  • 雑誌名: Nephron Extra. 巻: 4・1 ページ: 70-81
  • DOI: 10.1159/000362451.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Autophagic Clearance of Mitochondria in the Kidney Copes with Metabolic Acidosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Namba T, Takabatake Y, Kimura T, Takahashi A, Yamamoto T, Matsuda J, Kitamura H, Niimura F, Matsusaka T, Iwatani H, Matsui I, Kaimori J, Kioka H, Isaka Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 巻: 25・10 ページ: 2254-66
  • DOI: 10.1681/ASN.2013090986.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Twisted gastrulation, a BMP antagonist, exacerbates podocyte injury. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada S, Nakamura J, Asada M, Takase M, Matsusaka T, Iguchi T, Yamada R, Tanaka M, Higashi AY, Okuda T, Asada N, Fukatsu A, Kawachi H, Graf D, Muso E, Kita T, Kimura T, Pastan I, Economides AN, Yanagita M.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9・2 ページ: e89135
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0089135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 一部のポドサイトの傷害を誘導可能な新しいモデルマウスの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡部匡裕、松阪泰二
  • 学会等名: 弥彦ポドサイトセミナー
  • 発表場所: コープシティ花園ガレッソホール新潟
  • 年月日: 2015-03-07
  • 招待講演
• [学会発表] A New Mosaic Mouse Model of Segmetal Podocyte Ablation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okabe M,Matsusaka T
  • 学会等名: ASN meeting 2014
  • 発表場所: Pensylvania Convention Center
  • 年月日: 2014-11-14
• [学会発表] 一部のポドサイトのみ限局下傷害を誘導可能な新しいモデルマウス (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡部匡裕、松阪泰二
  • 学会等名: 分子腎臓フォーラム
  • 発表場所: ベルサール八重洲
  • 年月日: 2014-09-06
• [学会発表] 腎臓病の拡大機序 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 東海大学総医研糖鎖研合同シンポジウム
  • 発表場所: 東海大学湘南校舎１７号館
  • 年月日: 2014-07-25
• [学会発表] ポドサイト傷害と腎臓内anｇiotensinⅡ (2014)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 東京腎炎・ネフローゼ研究会
  • 発表場所: 経団連会館
  • 年月日: 2014-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] 糸球体線維化の再検討：糸球体硬化症における１型コラーゲン産生の変容 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小泉賢洋、深川雅史、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-06
• [学会発表] 一部のポドサイトのみに限局した傷害を誘導可能な新しいモデルマウス (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡部匡裕、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-06
• [学会発表] Nrf2はシクロスポリンにより誘導された腎の酸化ストレスを軽減する (2014)
  • 著者名/発表者名: 新村文男、松阪泰二
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-06
• [学会発表] Expansion of Podocyte Injury (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiji Matsusaka
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-07-04
• [学会発表] Podocyte Injury Enhances Filtration of Liver-derived Angiotensinogen And Renal Angiotensin II Generation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Taiji Matsusaka
  • 学会等名: アジア太平洋腎臓学会議(Asian Pacific Congress of Nephrology )
  • 発表場所: 品川プリンスホテル
  • 年月日: 2014-05-16