ランゲルハンス細胞と表皮タイトジャンクションによる動的表皮免疫バリア機構の解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249044
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 久保 亮治 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70335256)
• 研究分担者: 天谷 雅行 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90212563) ; 永尾 圭介 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40286521) ; 大山 学 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10255424)
• 研究期間 (年度): 2010-05-31 – 2014-03-31
• キーワード: 皮膚バリア / タイトジャンクションバリア / 角質バリア / ランゲルハンス細胞

研究概要

皮膚は我々の身体の外表を覆い、アレルゲンや病原体が身体の中に侵入するのを防いでいる。哺乳類皮膚表皮のバリアは、角質バリアとタイトジャンクションバリアの２つの要素から構成される。皮膚の最表層を覆う角質層のバリア機能不全が、慢性的な外来抗原の経皮的侵入の増加を招き、経皮感作が成立しやすくなることで、様々なアトピー疾患の発症要因となると考えられている。角質の内側では、タイトジャンクションのバリアによってアレルゲンや病原体の侵入を防ぎつつ、ランゲルハンス細胞がタイトジャンクションの外側から抗原を取得することで免疫をつけるというシステムが働いている。これらの精緻な仕組みの解明を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Mutations in SERPINB7, Encoding a Member of the Serine Protease Inhibitor Superfamily, Cause Nagashima-type Palmoplantar Keratosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Shiohama A, Sasaki T, Nakabayashi K, Kawasaki H, Atsugi T, Sato S, Shimizu A, Mikami S, Tanizaki H, Uchiyama M, Maeda T, Ito T, Sakabe J, Heike T, Okuyama T, Kosaki R, Kosaki K, Kudoh J, Hata K, Umezawa A, Tokura Y, Ishiko A, Niizeki H, Kabashima K, Mitsuhashi Y, Amagai M
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93 ページ: 945-956
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.09.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygous nonsense mutation in the gene for Tmem79, a component for the lamellar granule secretory system, produces spontaneous eczema in an experimental model of atopic dermatitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Shiohama A, Kubo A, Kawasaki H, Ishida-Yamamoto A, Yamada T, Hachiya T, Shimizu A, Okano H, Kudoh J, Amagai M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 132 ページ: 1111-1120.e1114
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2013.08.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional tight junction barrier localizes in the second layer of the stratum granulosum of human epidermis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yokouchi M, Nagao K, Ishii K, Amagai M, Kubo A
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 71 ページ: 89-99
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2013.04.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] The stratum corneum comprises three layers with distinct metal-ion barrier properties (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Nagao K, Ohashi Y, Amagai M
  • 雑誌名: Sci. Rep 巻: 3 ページ: 1731
  • DOI: 10.1038/srep01731
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in the SASPase Gene (ASPRV1) Are Not Associated with Atopic Eczema or Clinically Dry Skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Sandilands A, Brown SJ, Goh CS, Pohler E, Wilson NJ, Campbell LE, Miyamoto K, Kubo A, Irvine AD, Thawer-Esmail F, Munro CS, McLean WHI, Kudoh J, Amagai M, Matsui T
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 1507-1510
  • DOI: 10.1038/jid.2011.479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stress-induced production of chemokines by hair follicles regulates the trafficking of dendritic cells in skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagao K, Kobayashi T, Moro K, Ohyama M, Adachi T, Kitashima DY, Ueha S, Horiuchi K, Tanizaki H, Kabashima K, Kubo A, Cho Y-H, Clausen BE, Matsushima K, Suematsu M, Furtado GC, Lira SA, Farber JM, Udey MC, Amagai M
  • 雑誌名: Nat Immunol 巻: 13 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1038/ni.2353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered stratum corneum barrier and enhanced percutaneous immune responses in filaggrin-null mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Nagao K, Kubo A, Hata T, Shimizu A, Mizuno H, Yamada T, Amagai M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 1538-1546.e1536
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2012.01.068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skin barrier disruption : a requirement for allergen sensitization? (2012)
  • 著者名/発表者名: De Benedetto A, Kubo A, Beck LA
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 ページ: 949-963
  • DOI: 10.1038/jid.2011.435
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal barrier dysfunction and cutaneous sensitization in atopic disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Nagao K, Amagai M
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 122 ページ: 440-447
  • DOI: 10.1172/JCI57416
  • 査読あり
• [雑誌論文] SASPase regulates stratum corneum hydration through profilaggrin-to-filaggrin processing (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui T, Miyamoto K, Kubo A, Kawasaki H, Ebihara T, Hata K, Tanahashi S, Ichinose S, Imoto I, Inazawa J, Kudoh J, Amagai M
  • 雑誌名: EMBO Mol Med 巻: 3 ページ: 320-333
  • DOI: 10.1002/emmm.201100140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Langerhans cell antigen capture through tight junctions confers preemptive immunity in experimental staphylococcal scalded skin syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi T, Kubo A, Yokouchi M, Adachi T, Kobayashi T, Kitashima D, Fujii H, Clausen B, Koyasu S, Amagai M, Nagao K
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 2607-2613
  • DOI: 10.1084/jem.20111718
  • 査読あり
• [学会発表] The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties to metal ions (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Nagao K, Ohashi Y, Amagai M
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh
  • 年月日: 20130508-11
• [学会発表] Dendritic cells penetrate epidermal tight junction barriers to uptake external antigens : a possible involvement in atopic dermatitis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Yoshida K, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Ebihara T, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: Molecular Structure and Function of the Apical Junctional Complex in Epithelia and Endothelia 2012
  • 発表場所: Melida, Mexico
  • 年月日: 20121030-1107
• [学会発表] The stratum corneum comprises three layers with distinct barrier properties, as revealed by TOF-SIMS imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Ohashi Y, Amagai M
  • 学会等名: 62nd Montagna Symposium on the Biology of Skin 2012
  • 発表場所: Portland, Oregon
  • 年月日: 20121011-13
• [学会発表] High-resolution TOF-SIMS Imaging reveals Multi-layered Barrier Structure of the Stratum Corneum of Skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Ohashi Y, Amagai M
  • 学会等名: 19th International Mass Spectrometry Conference
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20120916-17
• [学会発表] Investigation of the tight junction barrier in hair follicles and sebaceous glands (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Yokouchi M, Atsugi T, Ohyama M, Amagai M
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20111209-10
• [学会発表] Langerhans cells but not Langerin-negative inflammatory dendritic epidermal cells gain access to the environment outside the tight junction barrier in atopic dermatitis skin (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo A, Kawasaki H, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: 2011 The annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 20111127-29
• [学会発表] Langerin-positive Langerhans cells but not Langerin-negative inflammatory dendritic epidermal cells penetrate epidermal tight junction barriers in atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Yoshida K, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Ebihara T, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: 12th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: Innsbruck, Austria
  • 年月日: 20111004-06
• [学会発表] Langerin-positive Langerhans cells but not Langerin-negative inflammatory dendritic epidermal cells penetrate epidermal tight junction barriers in atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo A, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Ebihara T, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110908-10
• [学会発表] Langerhans cell play an essential role in inducing protective humoral immune response subsequent to antigen uptake through tight junctions (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitashima D, Fujii H, Clausen B, Koyasu S, Amagai M, Nagao K
  • 学会等名: 41st Annual Meeting of European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20110907-10
• [学会発表] High-resolution TOF-SIMS imaging and sequential immunofluorescent analysis of multi-layered barrier structure of the mouse skin stratum corneum (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Ishizaki I, Kubo A, Kawasaki H, Ohashi Y, Amagai M
  • 学会等名: 59th ASMS Conference on Mass Spectrometry and Allied Topics
  • 発表場所: Denver, Colorado
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Human epidermal tight junctions are functional and allow penetration of activated Langerhans cell dendrites (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Kubo A, Yokouchi M, Ishii K, Kawasaki H, Ebihara T, Ohyama M, Nagao K, Amagai M
  • 学会等名: 71th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix, Arizona
  • 年月日: 2011-05-05
• [学会発表] Impaired stratum corneum barrier and enhanced percutaneous immune responses in filaggrin knockout mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Nagao K, Kubo A, Hata T, Mizuno H, Yamada T, Amagai M
  • 学会等名: 71th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Phoenix, Arizona
  • 年月日: 2011-05-05
• [学会発表] Maintenance of intact epidermal tight junction barriers in filaggrin-deficient mouse models (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi M, Kubo A, Kawasaki H, Amagai M
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Wakayama, Japan
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Langerhans cell dendrites penetrate through epidermal tight junction barrier during foreign antigen uptake (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Nagao K, Yokouchi M, Yoshida K, Sasaki H, Amagai M
  • 学会等名: 70th Annual Meeting Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
  • 年月日: 2010-05-06
• [図書] "Molecular Dermatology : Methods and Protocols", 3D visualization of epidermal Langerhans cells. Methods Mol Biol (961) (doi:10.1007/978-1-62703-227-8_5) (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Nagao K, Amagai M
  • 総ページ数: 119-127
  • 出版者: Springer