G蛋白質共役型受容体を標的としたくも膜下出血後脳血管攣縮に対する新規治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249054
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 佐々木 富男 九州大学, 医学研究院, 教授 (10134561)
• 研究分担者: 溝口 昌弘 九州大学, 大学病院, 講師 (50380621) ; 吉本 幸司 九州大学, 大学病院, 講師 (70444784) ; 中溝 玲 九州大学, 医学研究院, 講師 (80529800) ; 吉川 雄一郎 九州大学, 大学病院, 助教 (80423515) ; 宮城 靖 九州大学, 大学病院, 准教授 (10380403)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脳血管障害学

研究概要

くも膜下出血(SAH)後の脳血管攣縮は、頭蓋内主幹動脈の遅発性持続性狭小化により脳虚血を引き起こし、SAH患者の予後を大きく左右する。しかし、脳血管攣縮発症の詳細な分子メカニズムは解明されていない。本研究では、くも膜下出血後のウサギ攣縮脳血管において、さまざまなアゴニストがもたらす共通の病態特異的な収縮性変化をとらえるとともに、それらの受容体であるG蛋白質共役型受容体(GPCR)を介した血管平滑筋収縮調節メカニズムを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Proposed Mechanism of Cerebral Vasospasm: Our Hypothesis and Current To pi cs (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Kikkawa Y
  • 雑誌名: Acta Neurochir Supp 巻: 115 ページ: 53-56
• [雑誌論文] Combined argatroban and anti-oxidative agents prevents increased vascular contractility to thrombin and other ligands after subarachnoid hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kameda K, Kikkawa Y, Hirano M, Matsuo S, Sasaki T, Hirano K
  • 雑誌名: Br J Pharmaco 巻: 165(1) ページ: 106-119
• [雑誌論文] Mechanisms underlying potentiation of endothelin-1-induced myofilament Ca2+sensitization after subarachnoid hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Matsuo S, Kameda K, Hirano M, Nakamizo A, Sasaki T, Hirano K
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 32 ページ: 341-352
• [雑誌論文] 超高解像度256列多列検出器型CTを用いたウサギくも膜下出血モデルにおける攣縮血管径の経時的評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川 雄一郎、松 尾 諭 、黒 木 亮太、森 恩、中溝 玲、吉本 幸司、溝口 昌弘、佐々木 富男
  • 雑誌名: 脳血管攣縮 巻: 28
• [雑誌論文] くも膜下出血後ウサギ脳血管のエンドセリンに対する平滑筋収縮装置のカルシウム感受性増大メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川 雄一郎、松尾 諭、中溝 玲、吉本幸司、溝口 昌弘、佐々木 富男
  • 雑誌名: 脳血管攣縮 巻: 27 ページ: 47-53
• [雑誌論文] くも膜下出血後の脳血管平滑筋収縮性亢進の分子機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川 雄一郎、佐々木 富男、平 野 真弓、平野 勝也
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌 巻: 102(12) ページ: 325-332
• [雑誌論文] 第11回国際脳血管攣縮学会報告記 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川 雄一郎
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 巻: 39(12)
• [雑誌論文] Impaired Feedback Regulation of the Receptor Activity and the Myofilament Ca2+ Sensitivity Contributes to Increased Vascular Reactiveness after Subarachnoid Hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Kameda K, Hirano M, Sasaki T, Hirano K
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 30 ページ: 1637-50
• [雑誌論文] くも膜下出血後の血管反応性亢進に、受容体活性および筋フィラメントのカルシウム感受性に対するフィードバック調節機構の障害が関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、平野勝也、亀田勝治、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 雑誌名: 脳血管攣縮 巻: 26 ページ: 73-78
• [雑誌論文] くも膜下出血後における脳血管のトロンビンに対する収縮反応性亢進の機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田勝治、吉川雄一郎、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 雑誌名: 脳血管攣縮 巻: 26 ページ: 68-72
• [学会発表] ウサギくも膜下出血後脳血管におけるrelaxinの発現とその意義 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松尾諭、吉川雄一郎、黒木亮太、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第29回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新品川(東京)
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管における細胞外基質関連タンパク質の発現とその役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 黒木亮太、吉川雄一郎、松尾諭、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第29回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新品川(東京)
  • 年月日: 2013-03-20
• [学会発表] 超高解像度256列MDCTを用いたウサギくも膜下出血モデルの脳血管攣縮評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、黒木亮太、森恩、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] ウサギ SAH モデルの脳血管における遺伝子発現の経時的変化とその意義 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾諭、吉川雄一郎、外間政朗、黒木亮太、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第71回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2012-10-14
• [学会発表] 超高解像度256列MDCTを用いたウサギくも膜下出血モデルの攣縮血管径評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、森恩、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第28回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管における遺伝子発現プロファイリング (2012)
  • 著者名/発表者名: 松尾諭、吉川雄一郎、外間政朗、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第28回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡)
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] くも膜下出血後のエンドセリンによる筋フィラメントのカルシウム感受性亢進の増強作用とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、亀田勝治、平野真弓、佐々木富男、平野勝也
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] Potentiation of Endothelin-1-induced Ca2+ sensitization of Myofilament after subarachnoid hemorrhage (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Hirano K, Matsuo S, Kameda K, Nakamizo A, Sasaki T
  • 学会等名: International Stroke Conference 2012
  • 発表場所: New Orleans (Louisiana, USA)
  • 年月日: 2012-02-01
• [学会発表] くも膜下出血ウサギ脳底動脈における受容体活性および収縮装置のカルシウム感受性に対するフィードバック調節機構の障害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、亀田勝治、平野真弓、佐々木富男、平野勝也
  • 学会等名: 第64回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: KKR博多(福岡)
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管における発現変動遺伝子の機能解析～くも膜下出血後脳血管における遺伝子発現 profile～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾諭、吉川雄一郎、外間政朗、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第4回九州CVDカンファランス
  • 発表場所: ホテルニューオータニ福岡(福岡)
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Oxidative Stress Impairs Desensitization of the G-protein Coupled Receptors (GPCRs) and Increases Vascular Reactivity by Prolonging the Contractile Responses in the Cerebral Arteries after Subarachnoid Hemorrhage (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda K, Kikkawa Y, Hirano M, Matsuo S, Sasaki T, Hirano K
  • 学会等名: Scientific Sessions 2011 of the American Heart Association
  • 発表場所: Orland (Florida, USA)
  • 年月日: 2011-11-16
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管のエンドセリンに対する収縮装置のカルシウム感受性増大メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、亀田勝治、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管における発現変動遺伝子の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松尾諭、吉川雄一郎、外間政朗、中溝玲、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] くも膜下出血後ウサギ脳血管のエンドセリン1に対する収縮性増大メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、松尾諭、亀田勝治、中溝玲、佐々木富男
  • 学会等名: 第27回スパズムシンポジウム
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都)
  • 年月日: 2011-07-31
• [学会発表] Proposed Mechanism of Cerebral Vasospasm: Our Hypothesis and Current Topics (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T
  • 学会等名: 11th International Conference on Neurovascular Events after SAH (Vasospasm 2011)
  • 発表場所: Cincinnati (Ohio, USA)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] Potentiation of endothelin-1-induced myofilament Ca2+ sensitization following subarachnoid hemorrhage (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikkawa Y, Matsuo S, Kameda K, Nakamizo A,Sasaki T
  • 学会等名: 11th International Conference on Neurovascular Events after SAH (Vasospasm 2011)
  • 発表場所: 11th International Conference on Neurovascular Events after SAH (Vasospasm 2011)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] The combination of argatroban and vitamin C normalizes the increased vascular contractile response after subarachnoid hemorrhage (2011)
  • 著者名/発表者名: Kameda K, Kikkawa Y, Matsuo S, Nakamizo A, Sasaki T
  • 学会等名: 11th International Conference on Neurovascular Events after SAH (Vasospasm 2011)
  • 発表場所: Cincinnati (Ohio, USA)
  • 年月日: 2011-07-21
• [学会発表] アルガトロバンとビタミンCの併用はくも膜下出血後のトロンビンに対する収縮反応性亢進を予防する (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田勝治、吉川雄一郎、平野真弓、佐々木富男、平野勝也
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター(鹿児島)
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] くも膜下出血後の血管収縮性亢進に及ぼすアルガトロバンおよびビタミンCの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 亀田勝治、吉川雄一郎、吉本幸司、溝口昌弘、佐々木富男
  • 学会等名: 第3回Kyushu CVD Conference
  • 発表場所: ホテルニューオータニ博多
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Our hypothesis of the mechanism of cerebral vasospasm following subarachnoid hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T
  • 学会等名: Japan-Asia Friendship Conference (The 69th annual meeting of the Japan neurological society)
  • 発表場所: Japan-Asia Friendship Conference (The 69th annual meeting of the Japan neurological society)
  • 年月日: 2010-10-25
• [学会発表] Mechanisms underlying increased vascular contractility in subarachnoid hemorrhage (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川雄一郎、亀田勝治、平野真弓、佐々木富男、平野勝也
  • 学会等名: 第87回日本生理学会大会
  • 発表場所: 盛岡市民文化ホール
  • 年月日: 2010-05-20