変形性腰椎症の分子病態解明と治療標的分子同定を目指した戦略的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249056
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川口 浩 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40282660)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 医学系研究科, 教授 (40163977) ; 阿久根 徹 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60282662) ; 竹下 克志 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (30262009) ; 齋藤 琢 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (30456107)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 脊椎脊髄病学 / 変形性腰椎症

研究概要

変形性腰椎症データベースを用いたGWASによって疾患との関連が強いSNPを調べ、該当する遺伝子を2つ絞りこんだ。これらの遺伝子はともに、マウスとヒトの椎間板線維輪に強く発現しており、椎間板変性とともに発現が減少していた。それぞれコンディショナルノックアウトマウスを作成し、マウスモデルにて解析を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Lack of a chondroprotective effect of cyclooxygenase 2 inhibition in a surgically induced model of osteoarthritis in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukai A, Kamekura S, Chikazu D, Nakagawa T, Hirata M, Saito T, Hosaka Y, Ikeda T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H:
  • 雑誌名: Arthritis Rheum-US 巻: 64 ページ: 198-203
• [雑誌論文] C/EBP-β and RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP-13 as the target and HIF-2α as theinducer in chondrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M, Kugimiya F, Fukai A, Saito T, Yano F, Ikeda T, Mabuchi A, Sapkota BR, Akune T, Nishida N, Yoshimura N, Nakagawa T, Tokunaga K, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 21 ページ: 1111-1123
• [雑誌論文] SP7 inhibits osteoblast differentiation at a latestage in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshida CA, Komori H, Maruyama Z, Miyazaki T, Kawasaki K, Furuichi T, Fukuyama R, Mori M, Yamana K, Nakamura K, Liu W, Toyosawa S, MoriishiT, Kawaguchi H, Takada K, Komori T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e32364
• [雑誌論文] Incidenceand risk factors for radiographic knee osteoarthritis and knee pain in Japanese men and women: A longitudinal population-based cohort study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida M, Tokimura F, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N
  • 雑誌名: Arthritis Rheum-US 巻: 64 ページ: 1447-1456
• [雑誌論文] Biomimetic hydration lubrication with various polyelectrolyte layers on cross-linked polyethylene orthopedic bearing materials. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kyomoto M, Moro T, Saiga K, Hashimoto M, Ito H, Kawaguchi H, Takatori Y, Ishihara K
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 33 ページ: 4451-4459
• [雑誌論文] Incidenceand risk factors for radiographic lumbar spondylosis and lower back pain in Japanese men and women: The ROAD study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida M, Tokimura F, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N
  • 雑誌名: Osteoarthr Cartilage 巻: 20 ページ: 712-718
• [雑誌論文] Gli1 participates in the hedgehog-mediated specification of the osteoblast lineage during endochondralossification. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Takato T, Kawaguchi H, and Ung-il Chung
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 17860-17869
• [雑誌論文] GSK-3α and GSK-3β are involved in early stages of chondrocyte differentiation with functional redundancy through RelA phosphorylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoh S, Saito T, Hirata M, Ushita M, Ikeda T, Woodgett JR, Algul H, Schmid RM, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 29227-29236
• [雑誌論文] Prevalence of symptomatic lumbar spinal stenosis and its association with physical performance in apopulation-based cohort in Japan: The Wakayama Spine Study. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimoto Y, Yoshimura N, Muraki S, Yamada H, Nagata K, Hashizume H, Takiguchi N, Minamide A, OkaH, Kawaguchi H, Nakamura K, Akune T, Yoshida M
  • 雑誌名: Osteoarthritis Cartilage 巻: 20 ページ: 1103-1108
• [雑誌論文] Physical performance, bone and joint diseases, and incidence of falls in Japanese men and women
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Oka H, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida M, Tokimura F, Nakamura K, Kawaguchi H, Yoshimura N
  • 雑誌名: A longitudinal cohort study. Osteoporosis Int (inpress)
  • DOI: DOI:10.1007/s00198-012-1967-0).
• [雑誌論文] Nanog promotes osteogenic differentiation of the mouse mesenchymal cell line C3H10T1/2 by modulating bone morphogenetic protein(BMP) signaling.
  • 著者名/発表者名: Ogasawara T, Ohba S, Yano F, Kawaguchi H, Chung UI, Saito T, Yonehara Y, Nakatsuka T, Mori Y, Takato T, and Hoshi K
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1002/jcp.24116).
• [雑誌論文] Prevalence of cervical cord compression and its association with physical performance in a population-based cohort in Japan: The Wakayama Spine Study.
  • 著者名/発表者名: Nagata K, Yoshimura N, Muraki S, Hashizu
  • 雑誌名: Spine (in press)
  • DOI: DOI:10.1097/BRS.0b013e31825a2619).
• [雑誌論文] Accumulation of metabolic risk factors such as overweight, hypertension, dyslipidaemia, and impaired glucose tolerance raises the risk of occurrence and progression of knee osteoarthritis: A 3-year follow-up of the ROAD study.
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Muraki S, Oka H, TanakaS, Kawaguchi H, Nakamura K, and Akune T
  • 雑誌名: Osteoarthr Cartilage (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.joca
• [雑誌論文] The mid-term efficacy of intra-articular hyaluronic acid injections on joint structure: a nested case control study.
  • 著者名/発表者名: Oka H, Akune T, Muraki S, Tanaka S, Kawaguchi H, Nakamura K, Yoshimura N:
  • 雑誌名: Mod Rheumatol (in press).
• [雑誌論文] A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1.
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hojo H, Ohba S, Fukai A, Hosaka Y, Ikeda T, Saito T, Hirata M, Chikuda H,Takato T, Kawaguchi H, and Chung UI
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis(in press).
• [雑誌論文] β-catenin regulates PTH/PTHrP receptor signals and chondrocyte hypertrophy through binding to its intracellular C-terminal region.
  • 著者名/発表者名: Yano F, Saito T, Ogata N, Yamazawa T, Iino M, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 雑誌名: Arthritis Rheum-US 巻: (in press)
• [雑誌論文] Risk factors for falls in a longitudinal population-based cohort study of Japanese men and women
  • 著者名/発表者名: Muraki S, Akune T, Ishimoto Y, Nagata K, Yoshida M, Tanaka S, Oka H, Kawaguchi H, Nakamura K, and Yoshimura N
  • 雑誌名: The ROAD Study. Bone (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.bone
• [雑誌論文] Does mild cognitive impairment affect the occurrence of radiographic knee osteoarthritis? A 3-year follow-up in the ROAD study.
  • 著者名/発表者名: Yoshimura N, Muraki S, Oka H, Kawaguchi H, Nakamura K, Tanaka S, and Akune T
  • 雑誌名: BMJ Open (in press)
  • DOI: DOI:pii: e001520. 10.1136/bmjopen-2012-001520
• [雑誌論文] Poly(2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine)-grafted highlycross-linked polyethylene liner in primary total hip replacement: One-year results of a prospective cohort study.
  • 著者名/発表者名: Takatori Y, Moro T, Kamogawa M, Oda H, Morimoto S, Umeyama T, Minami M, Sugimoto H, Nakamura S, Karita T, Kim J, Koyama Y, Ito H, Kawaguchi H, and Nakamura K
  • 雑誌名: J Artif Organs 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1007/s10047-012-0681-1
• [学会発表] ポリエチレン摺動面のMPCポリマー処理(シンポジウム:人工 関節成績改善に繋がる近未来の医療用素 材). (2012)
  • 著者名/発表者名: 高取吉雄、茂呂徹、京本政之、石原一彦、川口浩、中村耕三
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学術 集会.
  • 発表場所: 名古屋国際会議 場、愛知
  • 年月日: 20121026-27
• [学会発表] Notch/Rbpj/Hes1 シグナルによる軟骨内骨化および変形性関節症の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉田守礼、斎藤琢、保坂陽子、秋山治彦、鄭雄一、川口浩
  • 学会等名: 第27回日本整形外科学会基礎学 術集会(最優秀演題賞受賞)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、愛知
  • 年月日: 20121026-1027
• [学会発表] マウスモデルをベースにした変形性関節症の分子メカニズムの解明 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤琢、川口浩
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20120719-0721
• [学会発表] 高骨密度は動脈硬化および変形性腰椎症発症のリスクとなる:ROAD追跡調査より (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村典子、村木重之、岡敬之、田中栄、川口浩、阿久根徹
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20120719-0721
• [学会発表] 複数回転倒の危険因子:ROAD追跡調査より. (2012)
  • 著者名/発表者名: 村木重之、阿久根徹、岡敬之、田中栄、川 口浩、中村耕三、吉村典子
  • 学会等名: 第30回 日本骨代謝学会.
  • 発表場所: 京王プ ラザホテル、東京
  • 年月日: 20120719-0721
• [学会発表] Notch/Rbpj/Hes1 シグナルによる軟骨内 骨化および変形性関節症の制御(優秀演 題賞受賞). (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉田守礼、斎藤琢、保坂陽子、深井厚、 秋山治彦、中村孝志、鄭雄一、川口浩
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
  • 年月日: 20120719-0721
• [学会発表] Endochondral ossification signal: A potential therapeutic target for osteoarthritis (Invited Lecture). (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi H
  • 学会等名: 2012 ColdSpring Harbor Asia Conference: Bone & Cartilage: From Development to Human Diseases.
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20120611-0615
• [学会発表] Hes1, a transcriptional target of Notch signaling, modulates endochondral ossification during osteoarthritis development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Hosaka Y, Saito T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 学会等名: 2012 Cold Spring Harbor Asia Conference: Bone & Cartilage: From Development to Human Diseases.
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20120611-0615
• [学会発表] Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-κΒ family member RelA in chondrocytes during osteoarthritis development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H, Hirata M, Itoh S, Saito T, Nakamura K, Chung UI, and Kawaguchi H
  • 学会等名: 2012 Cold Spring Harbor Asia Conference: Bone & Cartilage: From Development to Human Diseases.
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20120611-0615
• [学会発表] コンピュータ自動計 測を用いた定量評価に基づく 3 年間での 膝X線画像縦断変化に関する研究 - TheROAD study -. (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡敬之、村木重之、阿久根徹、中村耕三、 川口浩、吉村典子
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 国立京都国際 会館、京都
  • 年月日: 20120517-0520
• [学会発表] 変形性膝関節症の発 生率およびその危険因子 - The ROAD study -. (2012)
  • 著者名/発表者名: 村木重之、阿久根徹、岡敬之、中村耕三、 川口浩、吉村典子
  • 学会等名: 第85回日本整形外科学会学術 総会.
  • 発表場所: 国立京都国際会館、 京都
  • 年月日: 20120517-0520
• [学会発表] 要介護移行の予測 におけるロコチェックの有用性の検討 - The ROAD study -. (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村典子、村木重之、岡敬之、川口浩、 中村耕三、阿久根徹
  • 学会等名: 第85回日本整形外科 学会学術総会.
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20120517-0520
• [学会発表] Notch/Rbpl/Hes1 signal in chondrocytes modulates osteoarthritis development. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Hosaka Y, Hikata T, Akiyama H, Long F, Chung UI, Saito T, Kawaguchi H:
  • 学会等名: 2012 World Congress on Osteoarthritis (OARSI).
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120426-0429
• [学会発表] Prevention and repair of cartilage degeneration by a novel thienoindazole-derivative compound. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yano F, Hosaka Y, Fukai A, Saito T, Hojo H, Ohba S, Kawaguchi H, Chung UI
  • 学会等名: 2012 World Congress on Osteoarthritis (OARSI).
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20120426-0429
• [学会発表] 大規模コホートにおける変形性膝関 節症に関する生化学的マーカーの有用性. (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田充浩、山田治基、吉村典子、伊達秀 樹、岡敬之、村木重之、阿久根徹、川口浩
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィル愛知、愛知
  • 年月日: 20120309-0310
• [学会発表] Notch/Rbpjシグナルは骨格形成と変形性関節症の進行において軟骨内骨化の後期分化過程を制御する(シンポジウム:軟骨変性). (2012)
  • 著者名/発表者名: 保坂陽子、斎藤琢、杉田守礼、深井厚、日方智宏、秋山治彦、中村孝志、中村耕三、鄭雄一、川口浩
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィル愛知、愛知
  • 年月日: 20120309-0310
• [学会発表] NF-κBファミ リー分子RelA/p65 は軟骨細胞においてADAMTS5を転写誘導して変形性関節症の 発症に関与する(シンポジウム:軟骨変性). (2012)
  • 著者名/発表者名: 小林寛、平田真、伊藤祥三、斎藤琢、鄭 雄一、中村耕三、川口浩
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィル愛知、愛知
  • 年月日: 20120309-0310
• [学会発表] 変形性膝関節症および膝痛の危険因子 -The ROAD study. (2012)
  • 著者名/発表者名: 村木重之、阿久根徹、岡敬之、中村耕三、川口浩、吉村典子
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会.
  • 発表場所: ウィル愛知、愛知
  • 年月日: 20120309-0310
• [学会発表] メタボリックシンドローム構成要因が変形性膝関節症の発症・進行に及ぼす影響 -The ROAD study 3年目の追跡. (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉村典子、村木重之、岡敬之、中村耕三、川口浩、阿久根徹
  • 学会等名: 第25回日本軟骨代謝学会
  • 発表場所: ウィル愛知、愛知
  • 年月日: 20120309-0310
• [学会発表] KOACADの臨床的意義(シンポジウム:OAの画像診断と評価). (2011)
  • 著者名/発表者名: 川口浩
  • 学会等名: 第40回日本関節病学会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール、鹿児島
  • 年月日: 20111108-1109
• [学会発表] 単純X線画像における変形性膝関節症のコンピュータ支援 診断システムKOACADの臨床利用(パネル ディスカッション:関節症マーカー・画 像診断と関節症の疫学). (2011)
  • 著者名/発表者名: 岡敬之、川口浩、村木重之、阿久根徹、中村耕三、吉村典子
  • 学会等名: 第40回 日本関節病学会
  • 発表場所: 鹿児島市民 文化ホール、鹿児島
  • 年月日: 20111108-1109
• [学会発表] 大規模コホートにおける変形性膝関 節症と関節マーカー(パネルディスカッ ション:関節症マーカー・画像診断と関 節症の疫学). (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田充浩、山田治基、吉村典子、伊達秀 樹、岡敬之、村木重之、阿久根徹、川口 浩
  • 学会等名: 第40回 日本関節病学会
  • 発表場所: 鹿児島市民文化ホール、 鹿児島
  • 年月日: 20111108-1109
• [学会発表] 住民疫学調査ROADからみえてきた日本のOA (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉村典子、村木重之、岡敬之、川口浩、中村耕三、阿久根徹
  • 学会等名: 第56回 日本 リウマチ学会総会
  • 発表場所: グラ ンドプリンスホテル新高輪、東京
  • 年月日: 20110426-0429
• [学会発表] RBPjκ-dependent Notch signaling in chondrocytes modulates skeletal growth and osteoarthritis development.
  • 著者名/発表者名: Hosaka Y, Saito T, Sugita S, Fukai A, Hikata T, Akiyama H, Nakamura T, Nakamura K, Chung UI, Kawaguchi H
  • 学会等名: 2012 Cold Spring Harbor Asia Conference: Bone & Cartilage: From Development to Human Diseases. 2012. 6. 11-15 (Suzhou, China).
• [学会発表] Rbpj-dependent Notch signaling in chondrocytes modulates endochondral ossification during osteoarthritis development through transcriptional induction by Hes1 (Young Investigator Award).
  • 著者名/発表者名: Sugita S, Hosaka Y, Saito T, Akiyama H, Chung UI, Kawaguchi H
  • 学会等名: 2012 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).2012. 10.12-15 (Minneaplis, Minnesota, USA).
• [学会発表] Gli1 participates in the Indian Hedgehog-mediated osteogenesis during endochondral ossification. 2012 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Yano F, Saito T, Ikeda T,Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Takato T, Kawaguchi H, Chung UI
  • 学会等名: 2012. 10.12-15 (Minneaplis, Minnesota, USA).
• [学会発表] Osteo-chondrogenic function of BMP isdirected toward osteogenesis by Hh-Gli1 in the perichondrium.
  • 著者名/発表者名: Hojo H, Ohba S, Taniguchi K, Shirai M,Yano F, Saito T, Ikeda T, Nakajima K, Komiyama Y, Nakagata N, Suzuki K, Mishina Y, Yamada M, Konno T, Takato T, Kawaguchi H, Kambara H, Chung UI
  • 学会等名: 2012 American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR).2012. 10.12-15 (Minneaplis, Minnesota, USA).
• [備考]
  • URL: http://www.u-tokyo-ortho.jp/