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2013 年度 研究成果報告書

Runx2遺伝子の転写制御機構と骨格形成プログラム

研究課題

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研究課題/領域番号 22249062
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 形態系基礎歯科学
研究機関長崎大学

研究代表者

小守 壽文  長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00252677)

研究分担者 林 日出喜  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (10218589)
増山 律子  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (60297596)
連携研究者 宮崎 敏博  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 准教授 (10174161)
森石 武史  長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教 (20380983)
研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2014-03-31
キーワードRunx2 / エンハンサー / 骨芽細胞 / 転写制御 / 間葉系幹細胞
研究概要

Runx2は、骨芽細胞分化と軟骨細胞の後期分化に必須な転写因子である。Runx2の転写制御機構を解明するため、Runx2のゲノム領域を順次欠失させたGFPトランスジェニックマウスを作製し、343bpの骨芽細胞特異的エンハンサーを特定した。この89bpに、Dlx5/Dlx6とMef2が直接DNA結合、さらに Tcf7, Ctnnb1, Sp7, Smad1, Sox5/Sox6が蛋白―蛋白相互作用により結合し、複合体を形成、エンハンサーを活性化していることを明らかにした。このエンハンサーの活性化により、Runx2発現が誘導され、間葉系幹細胞から骨芽細胞へと分化すると考えられる。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2014 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Bcl2 deficiency activates FoxO through Akt inactivation and accelerates osteoblast differentiation2014

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Kawai Y, Komori H, Rokutanda S, Eguchi Y, Tsujimoto Y, Asahina I, Komori T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 9(1) ページ: e86629

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0086629

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Filamin-interacting proteins, Cfm1 and Cfm2, are essential for the formation of cartilaginous skeletal elements2014

    • 著者名/発表者名
      Mizuhashi K, Komori T, Furukawa, T (他7名)
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet

      巻: Vol.23 ページ: 2953-2967

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of Cdk6 and Ccnd1 in chondrocytes inhibited chondrocyte maturation and caused p53dependent apoptosis without enhancing proliferation2013

    • 著者名/発表者名
      Ito K, Maruyama Z, Sakai A, Izumi S, Moriishi T, Yoshida CA, Miyazaki T, Komori H, Takada K, Kawaguchi H, Komori T
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: Vol.33 ページ: 1862-1871

    • 査読あり
  • [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development2013

    • 著者名/発表者名
      Watanabe T, Komori T, Asahara H (他10名)
    • 雑誌名

      PLos Genet

      巻: 9(1) ページ: e1003132

    • DOI

      10.1371/journal.pgen.1003132

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Osteocyte network; a negative regulatory system for bone mass augmented by the induction of Rankl in osteoblasts and Sost in osteocytes at unloading2012

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Fukuyama R, Ito M, Miyazaki T, Maeno T, Kawai Y, Komori H, Komori T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(6) ページ: e40143

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0040143

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Calcium/calmodulin-signaling supports TRPV4 activation in osteoclasts and regulates bone mass2012

    • 著者名/発表者名
      Masuyama R, Mizuno A, Komori H, Kajiya H, Uekawa A, Kitaura H, Okabe K, Ohyama K, Komori T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res

      巻: Vol.27 ページ: 1708-1721

    • 査読あり
  • [雑誌論文] SP7 inhibits osteoblast differentiation at a late stage in mice2012

    • 著者名/発表者名
      Yoshida CA, Takada K, Komori T (他13名)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 7(3) ページ: e32364

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0032364

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyruvate dehydrogenase kinase 4 induces bone loss at unloading by promoting osteoclastogenesis2012

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, Masuyama R, Komori T (他12名)
    • 雑誌名

      Bone

      巻: Vol.50 ページ: 409-419

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Overexpression of bcl2 in osteoblasts inhibits osteoblast differentiation and induces osteocyte apoptosis2011

    • 著者名/発表者名
      Moriishi T, Masuyama R, Komori T (他11名)
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6(11) ページ: e27487

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0027487

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Early onset of Runx2 expression caused craniosynostosis, ectopic bone formation, and limb defects2011

    • 著者名/発表者名
      Maeno T, Moriishi T, Yoshida CA, Komori H, Kanatani N, Izumi S, Takaoka K, Komori T
    • 雑誌名

      Bone

      巻: Vol.49 ページ: 673-682

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Tcf7 by Runx2 in chondrocyte maturation and proliferation2011

    • 著者名/発表者名
      Mikasa M, Rokutanda S, Komori H, Ito K, Tsang YS, Date Y, Yoshida CA, Komori T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab

      巻: Vol.29 ページ: 291-299

    • 査読あり
  • [学会発表] 骨細胞ネットワークによるメカニカルストレス応答2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
    • 発表場所
      岡山コンベンションセンター(岡山県)
    • 年月日
      20130920-22
  • [学会発表] Roles of Cbfb in bone development during embryonic stage and after birth2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      The EMBO Workshop RUNX transcription factors in development and disease
    • 発表場所
      Wilsede,Germany
    • 年月日
      20130616-19
  • [学会発表] Osteocyte network and mechanical stress2013

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第22回国際リウマチシンポジウム
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府)
    • 年月日
      20130418-20
    • 招待講演
  • [学会発表] Regulation of Bone Mass through an Osteocyte Network2011

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      1st Bio-Rheumatology International Congress
    • 発表場所
      ヒルトン東京ベイ(東京都)
    • 年月日
      2011-11-15
  • [学会発表] Regulation of osteoblast differentiation and bone angiogenesis by RUNX2 and SP72010

    • 著者名/発表者名
      小守壽文
    • 学会等名
      第17回国際RUNX ワークショップ
    • 発表場所
      オリエンタルホテル広島(広島県)
    • 年月日
      20100711-14
  • [備考]

    • URL

      http://www.de.nagasaki-u.ac.jp/dokuji/kaibou-2/index.html

  • [産業財産権] 荷重感知遺伝子2011

    • 発明者名
      小守壽文
    • 権利者名
      長崎大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      特願2011-138935
    • 出願年月日
      2011-06-22

URL: 

公開日: 2015-06-25   更新日: 2015-07-02  

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