発生メカニズムに立脚した生物学的歯根再生技術の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22249064
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 補綴系歯学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 窪木 拓男 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00225195)
• 研究分担者: 滝川 正春 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (20112063) ; 園山 亘 岡山大学, 大学病院, 講師 (40325121) ; 辻 孝 東京理科大学, 総合研究機構, 教授 (50339131) ; 浅原 弘嗣 東京医科歯科大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (70294460)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 再生歯

研究概要

歯の発生は歯科リハビリテーション学にとって究極の目標である．我々はヒトへの応用を考え，大型動物の胎生後の組織を用い，器官原基法を応用することで歯の発生しうるかを検討してきた．そして，世界ではじめて，胎生後の組織を用い，生理機能を有する歯を再生することに成功した．また，歯の発生メカニズムを明らかにするため，転写因子の一つであるHox遺伝子に注目し，いくつかのHox遺伝子が歯の発生に特異的に発現していることを明らかとした．

研究成果

• [雑誌論文] Anti-fibrotic effect of CCN3 accompanied by altered gene expression profile of the CCN family (2013)
  • 著者名/発表者名: Abd El Kader T, Kubota S, Janune D, Nishida T, Hattori T, Aoyama E, Perbal B, Kuboki T, and Takigawa M
  • 雑誌名: Journal of Cell Communication and Signals 巻: 7(1) ページ: 11-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] OstemiR : a novel panel of microRNA biomarkers in osteoblastic and osteocytic differentiation from mesencymal stem cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Eguchi T,Watanabe K, Hara ES, OnoM, Kuboki T and Calderwood SK
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(3) ページ: e58796
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel chondrogenic and chondroprotec- tive effects of the natural compound harmine (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara ES, Ono M, Kubota S, SonoyamaW, Oida Y, Hattori T, Nishida T, Furumatsu T, Ozaki T, Takigawa M, Kuboki T
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 95(2) ページ: 374-381
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional salivary gland regeneration by transplantation of a bioengineered organ germ (2013)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Oshima M, Imamura A, Sekine Y, Ishida K, Yamashita K, Nakajima K, Hirayama M, Tachikawa T, and Tsuji T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional lacrimal gland regeneration by transplantation of a bioengineered organ germ (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirayama M, Ogawa M, Oshima M, Sekine Y, Ishida K, Yamashita K, Ikeda K, Shimmura S, Kawakita T, Tsubota K, and Tsuji T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 ページ: 2497
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAML1 enhances the transcriptional activity of Runx2 and plays a role in bone development (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Oyama T, Asada M, Harada D, Ito Y, InagawaM, Suzuki Y, Sugano S, Katsube K, Karsenty G, Komori T, Kitagawa M, Asahara H
  • 雑誌名: PLoS Genetics 巻: 9(1) ページ: e1003132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular and extracellular matrix changes in anterior cruciate ligaments during human knee aging and osteoarthritis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa A, Nakahara H, Kinoshita M, Asahara H, Koziol J, Lotz MK
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 15(1) ページ: R29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell in dentistry―part I : stem cell sources (2012)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Sonoyama W, Nishumura M, Atsuta I, Akiyama K
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Reserch 巻: 56 ページ: 151-165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell in dentistry―part II : Clinical applications (2012)
  • 著者名/発表者名: Egusa H, Sonoyama W, Nishumura M, Atsuta I, Akiyama K
  • 雑誌名: Journal of Prosthodontic Reserch 巻: 56 ページ: 229-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stage-specific embryonic antigen-4 identifies human dental pulp stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawanabe N, Murata S, Fukushima H, Ishihara Y, Yanagita T, Yanagita E, Ono M, Kurosaka H, Kamioka H, Itoh T, Kuboki T, and Yamashiro T
  • 雑誌名: Experimental Cell Research 巻: 318(5) ページ: 453-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel transcription- regulating genes expressed during murine molar development (2012)
  • 著者名/発表者名: Uchibe K, Shimizu H, Yokoyama S, Kuboki T, and Asahara H
  • 雑誌名: Developmental Dynamics 巻: 241(7) ページ: 1217-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hair organ regeneration via the bioengineered hair follicular unit transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Asakawa K, Toyoshima K, Ishibashi N, Tobe H, Iwadate A, Kanayama T, Hasegawa T, Nakao K, Toki H, Noguchi S, Ogawa M, Sato A, and Tsuji T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2(424)
  • DOI: 10.1038/srep00424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fully functional hair follicle regeneration through the rearrangement of stem cells and their niches (2012)
  • 著者名/発表者名: Toyoshima K, Asakawa K, Ishibashi N, Toki H, Ogawa M, Hasegawa T, Irie T, Tachikawa T, Sato A, Takeda A, and Tsuji T
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 3(784)
  • DOI: 10.1038/ncomms1784
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-Sox5 and Sox6 proteins enhance chondrogenic miR-140 microRNA expression by strengthening dimeric Sox9 activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Miyaki S, Kato Y, Yokoyama S, Sato T, Barrionuevo F, Akiyama H, Scherer G, Takada S, Asahara H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(26) ページ: 22206-22215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Macro view of microRNA function in osteoarthritis (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyaki S, Asahara H
  • 雑誌名: Nature Rev Rheumatol 巻: 8(9) ページ: 543-552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional tooth regeneration using a bioengineered tooth unit as a mature organ replacement regenerative therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Oshima M, Mizuno M, Imamura A, Ogawa M, Yasukawa M, Yamazaki H, Morita R, Ikeda E, Nakao K, Yamamoto TT, Kasugai S, Saito M and Tsuji T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 6(7) ページ: e21531
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 15-year clinical comparative study of the cumulative survival rate of cast metal core and resin core restorations luted with adhesive resin cement (2010)
  • 著者名/発表者名: Hikasa T, Matsuka Y, Mine A, Minakuchi H, Hara ES, Van Meerbeek B, Yatani H, and Kuboki T
  • 雑誌名: International Journal of Prosthodontics 巻: 23(5) ページ: 397-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mohawk homeobox gene is a critical regulator of ten don differentiation (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito Y, Toriuchi N, Yoshitaka T, Ueno-Kudoh H, Sato T, Yokoyama S, Nishida K, Akimoto T, Takahashi M, Miyaki S, Asahara H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107(23) ページ: 10538-10542
  • 査読あり
• [学会発表] Biological regenerative medicine in prosthodontics practice -to attain reliable and sophisticated dental implant therapy- (2013)
  • 著者名/発表者名: Kuboki T
  • 学会等名: Meeting in Hanoi Medical University
  • 発表場所: Hanoi,Vietnam
  • 年月日: 20131125-27
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes During Mouse Tooth Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S,Uchibe K,Ono M,Sonoyama W, Hara ES,Yoshioka Y,Ueda J,Asahara H, Kuboki T
  • 学会等名: 岡山医療教育研究国際シンポジウム
  • 発表場所: 岡山,日本
  • 年月日: 20130922-23
• [学会発表] miRNA-720 controls stem cell phenotype, proliferation and differentiation of human dental pulp cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Hara ES,Ono M,Sonoyama W,Eguchi T, Pham HT,Calderwood SK,Kuboki T
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山,日本
  • 年月日: 20130920-23
• [学会発表] Expression Pattern of Hox Genes During Mouse Tooth Development (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinkawa S,Uchibe K,Ono M,Sonoyama W, Hara ES,Yoshioka Y,Ueda J,Asahara H, Kuboki T
  • 学会等名: 2^<nd> Meeting of the International Association for Dental Research Asia Pacific Region
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
  • 年月日: 20130821-23
• [学会発表] Biological Bone Augmentation/Regeneration around Dental Implants (2013)
  • 著者名/発表者名: Sonoyama W
  • 学会等名: Biennial Joint Congress of CPS-JPS-KAP
  • 発表場所: Jeju,Korea
  • 年月日: 20130412-17
• [学会発表] CCN4/WISP-1 の骨形成における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野充昭,前田あずさ,正木明日香,吉岡裕也,園山 亘,窪木拓男,Young MF
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山,日本
  • 年月日: 2013-09-23
• [学会発表] Human Dental Pulp Cells Increase Stem Cell-like Phenotype By TNF-α (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueda M,Fujisawa T,Ono M,Masaki A,Miki H,Sonoyama W,Kuboki T
  • 学会等名: 90^<th> General Session&Exhibition of the IADR
  • 発表場所: Iguacu Falls,Brazil
  • 年月日: 2012-06-24
• [学会発表] 炎症環境による歯髄細胞の幹細胞化―歯髄細胞分化に与えるTNF-α の影響― (2012)
  • 著者名/発表者名: 上枝麻友,藤澤拓生,大野充昭,正木明日香,三木春奈,園山 亘,窪木拓男
  • 学会等名: 平成24年度社団法人日本補綴歯科学会第121回学術大会
  • 発表場所: 横浜,日本
  • 年月日: 2012-05-26
• [学会発表] 口腔機能の回復を目指した再生歯科医療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 園山 亘
  • 学会等名: 九州歯科大学 最新生命科学 特別講義
  • 発表場所: 小倉,日本
  • 年月日: 2011-12-20
• [学会発表] 歯髄細胞のリプログラミングに対するTNF-α の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上枝麻友,藤澤拓生,大野充昭,正木明日香,三木春奈,園山 亘,窪木拓男
  • 学会等名: 平成23年度社団法人日本補綴歯科学会 中国・四国支部学術大会
  • 発表場所: 岡山,日本
  • 年月日: 2011-09-04
• [学会発表] 抜歯窩肉芽組織からの新規間葉系幹細胞の同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島 隆,大野充昭,園山 亘,笈田育尚,Emilio S. Hara,前川賢治,窪木拓男
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術大会
  • 発表場所: 大阪,日本
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 自己組織幹細胞による歯の機能再生 (2011)
  • 著者名/発表者名: 園山 亘
  • 学会等名: 社団法人日本補綴歯科学会第120回記念学術大会
  • 発表場所: 広島,日本
  • 年月日: 2011-05-21
• [産業財産権] 新規間葉系幹細胞 (2011)
  • 発明者名: 窪木拓男,大野充昭,園山 亘,中島 隆,笈田育尚
  • 権利者名: 国立大学法人 岡山大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 第4859078号
  • 出願年月日: 2011-05-08