| 研究課題/領域番号 |
22249066
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
鎌田 伸之 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70242211)
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| 研究分担者 |
東川 晃一郎 広島大学, 病院, 講師 (80363084)
飛梅 圭 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (40350037)
太田 耕司 広島大学, 病院, 助教 (20335681)
小野 重弘 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (70379882)
重石 英生 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (90397943)
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| キーワード | 上皮・間葉移行 / 侵潤・転移 / 転写因子 / 扁平上皮癌 |
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| 研究概要 |
上皮・間葉移行(Epithelial-Mesenchymal Transition : EMT)は、上皮細胞がその極性を失い、遊走能を持った間葉系細胞に変化する現象である。本研究においては、口腔扁平上皮癌におけるEMT誘導の機構を解明するとともに、EMTに伴って制御される個々の遺伝子産物の機能と発現の機構を検討し、口腔癌の高度悪性化の機構の解明と制御を明らかにすることを目的として以下の検討を行った。
1.EMTに伴って変化し高度浸潤能に関連する遺伝子群について検討を行った。
1)δNp63αの標的遺伝子JaggedはNotchリガンドであり、Notchシグナルを遮断する
gamma-secretase inhibitor (DAPT)によるアポトーシス誘導についてAKTリン酸化、プレアポトーシス因子Bimの発現測定を用いて検討した。
2)EMT関連遺伝子として見出した分泌蛋白質Cyr61について、Cyr61安定発現扁平上皮癌細胞を樹立し、E-cadherinの発現、浸潤能と運動能、アポトーシス抵抗性について検討した。
3)また、浸潤・運動能とRhoなど膜蛋白質および細胞骨格蛋白質の細胞内局在の変化を蛍光顕微鏡を用いて検討した。
2.上皮細胞、間葉細胞における生理活性物質についての検討を行った。
1)IFN-γ、TNF-α、IL-4存在下で培養し、ケモカイン発現をPCRおよびELISAにより検討した。
2)各種Toll-like Receptorの発現、誘導動態、および機能について検討した。
3)骨形成線維腫細胞の発現遺伝子網羅的検索により同定した高発現遺伝子としてRHAMMを見出し、その機能について検討した。
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