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2012 年度 実績報告書

生物回路の設計原理に基づく合成生物学

研究課題

研究課題/領域番号 22300101
研究機関九州工業大学

研究代表者

倉田 博之  九州工業大学, 情報工学研究院, 教授 (90251371)

研究期間 (年度) 2010-04-01 – 2013-03-31
キーワード生体生命システム情報学
研究概要

生体分子ネットワーク中に埋め込まれている生物学的基本回路の構造と機能の関係(設計原理)を体系化して,合成生物学の基盤となるデータベースを構築した。それを基にして,基本回路の複合化システムである大腸菌中央代謝経路(解糖系+TCA回路+ペントースリン酸回路)の設計原理を解析して,それを合理的に設計するための遺伝子組換え戦略を提案した。物質生産の基盤である中央代謝経路を再設計することによって,エタノール発酵系や乳酸発酵系の生産性を向上させて,環境エネルギー問題に貢献した。
1 生物学的基本回路の設計原理の解析:生物合成の観点から,生物学的基本回路を探索して,その構造と機能の関係をデータベース化した。ネットワークモチーフ(フィードフォワードループ,単入力モジュール,自己フィードバックループ)を含めて基本回路200あまりを登録した。
2 中央代謝回路モデリング:大腸菌中央代謝回路マップ(解糖系,TCA回路,ペントースリン酸回路とその酵素遺伝子発現を調節するネットワーク)を構築した。酵素遺伝子発現分布の変化を代謝ネットワークに統合する微分方程式モデルを開発して,その微分方程式モデルに酵素発現量分布を代入して,代謝流束分布を計算して,細胞の増殖を評価した。
3 中央代謝回路の合成と解析:中央代謝回路にエタノール合成に必要な酵素反応(アセチルCoAからエタノールへの経路)を追加して,エタノール生産速度を向上させるために中央代謝回路の遺伝子組換え戦略を立案した。代謝酵素遺伝子の転写調節モデルと代謝流束分布推定モデルを用いて,過剰発現,遺伝子ノックアウトを網羅的に行った細胞株における増殖やエタノール生成流束をシミュレーションした。

現在までの達成度 (区分)
理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Flux module decomposition for parameter estimation in a multiple-feedback loop model of biochemical networks2013

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Maeda, Keisuke Yoshida, Keisuke Yoshida, Hiroyuki Kurata
    • 雑誌名

      Bioprocess Biosyst. Eng.

      巻: 36 ページ: 333–344

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biological design principles of complex feedback modules in the E. coli ammonia assimilation system2012

    • 著者名/発表者名
      Koichi Masaki, Kazuhiro Maeda, Hiroyuki Kurata
    • 雑誌名

      Artificial Life

      巻: 18 ページ: 53-90

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CADLIVE Optimizer: Web-based Parameter Estimation for Dynamic Models2012

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Inoue, Kazuhiro Maeda, Yuki Kato, Shinpei Tonami, Shogo Takagi, Hiroyuki Kurata
    • 雑誌名

      Source Code for Biology and Medicine

      巻: 7 ページ: 9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Application of Approximate Pattern Matching in Two Dimensional Spaces to Grid Layout for Biochemical Network Maps2012

    • 著者名/発表者名
      Kentaro Inoue, Shinichi Shimozono, Hideaki Yoshida, Hiroyuki Kurata
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7 ページ: e37739

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Symmetric Dual Feedback System Provides a Robust and Entrainable Oscillator2012

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiro Maeda, Hiroyuki Kurata
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 7: ページ: e30489

    • 査読あり
  • [学会発表] Metabolic Engineering for Systematic Organization and Analysis of Complex Metabolic Networks,2012

    • 著者名/発表者名
      Md. Bahadur Badsha, Nusrat Jahan, Md. Nurul Haque Mollah, Hiroyuki Kurata,
    • 学会等名
      Proceedings of the International Conference on Statistical Data Mining for Bioinformatics Health Agriculture and Environment
    • 発表場所
      Bangladesh
    • 年月日
      20121222-20121224
  • [学会発表] Sequential Extraction of Several Gene-sets with Proper Groups of Individuals for Gene Expression Data Analysis2012

    • 著者名/発表者名
      Md. Bahadur Badsha, Nusrat Jahan, Md. Nurul Haque Mollah, Hiroyuki Kurata, , University of Rajshahi, Bangladesh, 22-24 December 2012.
    • 学会等名
      Proceedings of the International Conference on Statistical Data Mining for Bioinformatics Health Agriculture and Environment
    • 発表場所
      Bangladesh
    • 年月日
      20121222-20121224
  • [学会発表] Computational framework for integration of metabolic flux analysis with its associated omics data.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kurata, Soma Tabata, Quanyu Zhao
    • 学会等名
      Proceedings of the14th International Biotechnology Symposium and Exhibition (IBS2012)
    • 発表場所
      Deagu, Korea
    • 年月日
      20120918-20120919
  • [学会発表] Computational framework for integration of metabolic flux analysis with its associated omics data.2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kurata, Soma Tabata, Quanyu Zhao
    • 学会等名
      Proceedings of the 8th Asia-Pacific Conference on Algal Biotechnology and 1st International Conference on Coastal Biotechnology
    • 発表場所
      Adelaide, Australia
    • 年月日
      20120709-20120710
  • [図書] Biomedical Engineering and Cognitive Neuroscience for Healthcare: Interdisciplinary Applications2012

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kurata
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      IGI Global
  • [備考] CADLIVE

    • URL

      http://www.cadlive.jp/

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公開日: 2014-07-24  

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