神経骨格ダイナミズムの陰陽制御と神経寿命

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300121
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 森 望 長崎大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00130394)
• 研究分担者: 柴崎 昌彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (20445109) ; 柿澤 昌 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (40291059) ; 大山 恭司 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (00255423) ; 安田 邦彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (50278446)
• 連携研究者: 白石—山口 陽子 長崎大学, 先導生命研究センター (50311345)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 老化 / 寿命 / 脳 / 神経可塑性 / シグナル伝達 / 蛋白質凝集 / アセチル化

研究概要

経特異的なホスホチロシンアダプター分子N-Shcと Grit/RICSの両方を欠損したマウスを樹立し解析を進めたが、顕著な表現型を見出せなかった。一方、N-Shc/ShcCと同様に神経系での発現の高いSck/ShcBの遺伝子欠損マウスの解析を進めた結果、こちらは小脳依存性の運動協調学習に欠損があり、小脳の長期抑圧が減退し、プルキンエ細胞での小胞体からのカルシウムイオンの放出に異常があることが判明した。また、神経細胞でのアセチル化制御に関係すると考えられるMdm20の蛋白質凝集制御への関わりを検討した結果、Mdm20はAKTのリン酸化を調節することでPolyQ凝集を促進することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] a novel drebrin-binding protein, regulates the formation and stabilization of dendritic spines (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H1, Kojima N, Kato K, Hirose E, Iwasaki T, Mizui T, Takahashi H, Hanamura K, Roppongi RT, Koibuchi N, Sekino Y, Mori N, Shirao T., Spikar
  • 雑誌名: J Neurochem. 巻: 128(4) ページ: 507-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mdm20 stimulates PolyQ aggregation via inhibiting autophagy through Akt-Ser473 phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K, Ohyama K, Onga K, Kakizuka A, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 16;8(12) ページ: e82523
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein oxidation inhibits NO-mediated signaling pathway for synaptic plasticity (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S, Shibazaki M, Mori N
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging 巻: 33 ページ: 535-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nitric oxide-induced calcium release via ryanodine receptors regulates neuronal function (2012)
  • 著者名/発表者名: Kakizawa S, Yamazawa T, Chen Y, Ito A, Murayama T, Oyamada H, Kurebayashi N, Sato O, Watanabe M, Mori N, Oguchi K, Sakurai T, Takeshima H, Saito N, and Iino M
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 31 ページ: 417-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective upregulation of p66-Shc gene expression in the liver and brain of aged rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Sone K, Mori M, Mori N
  • 雑誌名: Arch Gerontol Geriatr. 巻: 55 ページ: 744-748
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spatio-temporal expression pattern of the NatB complex, Nat5/Mdm20 in the developing mouse brain : Implications for co-operative versus non-co-operative actions of Mdm20 and Nat5 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K, Yasuda K, Onga K, Kakizuka A, Mori N
  • 雑誌名: Gene Expr Patterns 巻: 12 ページ: 36-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional and post-transcriptional regulation ofβIII-tubulin protein expression in relation with cell cycle-dependent regulation of tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibazaki M, Maesawa C, Akasaka K, Kasai S, Yasuhira S, Kanno K, Nakayama I, Sugiyama T, Wakabayasi G, Masuda T, Mori N
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 40(3) ページ: 695-702
  • 査読あり
• [雑誌論文] Position-dependent effect of a neural-restrictive silencer-like element present in the promoter downstream of the SCG10-like protein (SCLIP) gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Sone K, Tsuda M, and Mori N
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 150 ページ: 451-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quest for a long life : Paradoxes and essentials of evolving longevity (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Mori M
  • 雑誌名: Acta Med. Nagasaki 巻: 56 ページ: 73-80
• [雑誌論文] Neuronal Shc : A gene of longevity in the brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori N and Mori M
  • 雑誌名: Medical Hypotheses 巻: 77 ページ: 996-999
  • 査読あり
• [雑誌論文] 老化脳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森望
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience(中外医学社) 巻: 29 (7) ページ: 811-815
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurite outgrowth from PC12 cells by bFGF is mediated by RhoA inactivation through p190RhoGAP and ARAP3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Jeon CY, Kim HJ, Morii H, Mori N, Settleman J, Lee JY, Kim JB, Kim SC, and Park JB
  • 雑誌名: J. Cell. Physiol. 巻: 224 ページ: 786-794
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO1 is involved in the antineoplastic effect of calorie restriction (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaza H, Komatsu T, Wakita S, Kijogi C, Park S, Hayashi H, Chiba T, Mori R, Furuyama T, Mori N, Shimokawa I
  • 雑誌名: Aging Cell 巻: 9 ページ: 372-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳の中の寿命遺伝子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森望
  • 雑誌名: 理大科学フォーラム(特集:アンチエイジング) 巻: 312 ページ: 7-13
  • 査読あり
• [学会発表] N-アセチル化制御関連分子Mdm20はmTORC2活性を介して細胞運動を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田邦彦、森望
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130911-13
• [学会発表] Neuronal Shc in development, neuroplasticity, and aging (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20130909-13
• [学会発表] Ageing-dependent adaptive response of primary hippocampal neurons to an oxidative stress by TGF beta1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K., Yasuda K., Onga K., and Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20130909-13
• [学会発表] An in vitro aging model of long-term cultured hippocampal neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto A., Taguchi H., Onga K., Ohyama K., and Mori N
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Conferences Asia
  • 発表場所: Suzhou, China
  • 年月日: 20130909-13
• [学会発表] Ageing-dependent TGF beta1 signalling in the neuroprotection against an oxidative stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohyama K., Yasuda K., Onga K. and Mori N
  • 学会等名: The 20th IAGG world congress of gerontology and geriatrics
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] Mdm20, an auxiliary subunit of the N-terminal acetyltransferase complex NatB, involves in polyQ aggregate clearance (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuda K., Ohyama K. and Mori N
  • 学会等名: The 20th IAGG world congress of gerontology and geriatrics
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20130623-27
• [学会発表] 初代培養神経細胞におけるHDAC6によるmTORを介したオートファジー誘導について (2013)
  • 著者名/発表者名: 安田邦彦、大山恭司、田口祥身、森望
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第36回大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] 神経保護因子BDNFによるシグナルアダプターN-Shc蛋白質(リン酸化型)の海馬神経細胞内局在の変化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大山恭司、岡本愛子、森望
  • 学会等名: 第28回日本老年学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] 脳の中の寿命遺伝子 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森望
  • 学会等名: 第28回日本老年学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20130604-06
• [学会発表] N-アセチル化制御関連分子Mdm20によるAktのリン酸化制御及びオートファジーを介したpolyQタンパク質排除機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田邦彦、大山恭司、大神和子、垣塚彰、森望
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20121214-16
• [学会発表] N-アセチル化酵素によるKAT活性を介したタンパク質品質管理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田邦彦、垣塚彰、森望
  • 学会等名: 第83回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagasaki-u.ac.jp/anatomy1/index.html