感覚神経のミエリン発生と脱ミエリン現象を司る新規分子基盤の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300123
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 山内 淳司 独立行政法人国立成育医療研究センター, 薬剤治療研究部, 室長 (20335483)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ミエリン形成 / 脱ミエリン現象 / シグナル伝達 / キナーゼ / 低分子量GTP結合蛋白質

研究概要

神経軸索の電気伝導効率を増加させ(跳躍電導)、それを保護する役割をもつミエリンの形成に関与するシグナル伝達メカニズムに関しては不明な点が多い。本研究においてはミエリン形成に関与する細胞内シグナル伝達分子をさまざまな手法で探索し、明らかにした。その結果、それを正に制御する分子と負に制御する新規の細胞内シグナル伝達分子を明らかにすることに成功した。また、それらの分子は脱ミエリン現象にも関わっており、ミエリン病態との関連性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation of cytohesin-1 by Fyn is required for initiation of myelination and the extent of myelination during development (2012)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Tomohiro Torii, Shou Takashima, Kazumi Kondo, Katsumasa Kawahara, Noriko Nemoto, Jonah R. Chan, Gozoh Tsujimoto, and Akito Tanoue
  • 雑誌名: Sci. Signal 巻: 5
  • DOI: DOI:10.1126/scisignal.2002802
• [雑誌論文] The atypical guanine-nucleotide exchange factor, Dock7, negatively regulates Schwann cell differentiation and myelination. (2011)
  • 著者名/発表者名: Junji Yamauchi, Yuki Miyamoto, Hajime Hamasaki, Atsushi Sanbe, Shinji Kusakawa, Akane Nakamura, Hideki Tsumura, Masahiro Maeda, Noriko Nemoto, Katsumasa Kawahara, Tomohiro Torii, and Akito Tanoue
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 31 ページ: 12579-12592
  • DOI: DOI:10.1523/JNEUROSCI.2738-11.2011
• [学会発表] Novel signal transduction pathway controlling myelination(シンポジウム New dynamic signaling to form unique structures between glial and neuronal cells) (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮本 幸、山内淳司
  • 学会等名: 日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] ダイナミックな形態分化を伴い、神経軸索のミエリン化を制御するマウスRho活性化因子Dock7(シンポジウム 細胞の形態・運動を制御するシグナル伝達ネットワーク) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山内淳司
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110900
• [備考]
  • URL: http://nch.go.jp/pharmac/
• [産業財産権] ペリチェウス・メルツバッハ病治療方法及びそれに用いる治療剤 (2012)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、前田雅弘
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、前田雅弘
  • 産業財産権番号: 特願,2012-21272
  • 出願年月日: 2012-02-03
• [産業財産権] 中枢神経髄鞘形成不全の治療用組成物及び治療剤 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、友岡康弘
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏、友岡康弘
  • 産業財産権番号: 特願,2010-281777
  • 出願年月日: 2010-12-17
• [産業財産権] 末梢神経軸索の再生剤及び再生方法 (2010)
  • 発明者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏
  • 権利者名: 山内淳司、田上昭人、宮本 幸、鳥居知宏
  • 産業財産権番号: 特願,2010-209899
  • 出願年月日: 2010-10-04
  • 外国