DNA修復欠えマウスを用いた継世代変異を誘発する分子機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300144
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大野 みずき 九州大学, 医学研究院, 助教 (70380524)
• 研究分担者: 續 輝久 九州大学, 大学院・医学研究院, 基礎放射線医学分野 (40155429) ; 中津 可道 九州大学, 大学院・医学研究院, 基礎放射線医学分野 (00207820)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: DNA修復 / グノム変異 / 継世代影響 / 遺伝子改変マウス / DNA損傷

研究概要

酸化DNA損傷の修復機構をえ損させたマウス家系を作成し、自然突然変異が各世代で生じ生殖細胞グノム変異を効率よく解析できる実験糸を樹立した。8-オキソグアニンが哺乳類生殖細胞中で新たに生じる遺伝的変異(特にGからTへの一塩置換)の主要な原因となることをはじめて明らかにした。ヒトにおいても過剩な酸化ストレスを回避し酸化DNA損傷を抑制することで加齢や環境要因により上昇する遺伝的リスクの軽減に繋がるにとが示唆だれた。

研究成果

• [雑誌論文] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various types of DNA repair-deficient mice (Note). (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki, T., Piao, J., Isoda, T., Sakumi, K., Nakabeppu, Y., Nakatsu. Y.
  • 雑誌名: Health Physics 巻: 100 ページ: 293-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] 酸化損傷塩基がほ乳類ゲノムに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき
  • 雑誌名: 福岡医学雑誌
• [学会発表] 酸化損傷塩基の修復機構を欠損するマウス家系の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、田口健一、續輝久、中別府雄作
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] 酸化損傷塩基の修復機構は生殖細胞ゲノム変異を抑制し同系交配によるマウスの表現型の安定性に寄与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、續輝久、中別府雄作
  • 学会等名: 日本環境変異原学会第41回大会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] Influence of 8-oxoguanine on mitotic and meiotic chromosome (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Ohno, Kunihiko Sakumi, Teruhisa Tsuzuki, Yusaku Nakabeppu
  • 学会等名: The 10th International Symposium on Chromosomal Aberrations
  • 発表場所: Italia
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] ワークショップ8-オキソグアニンの修復機構を欠損するマウスは、生殖細胞ゲノム中の突然変異頻度の上昇と遺伝性の変異形質を呈する (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、作見邦彦、福村龍太郎、権藤洋一、續輝久、中別府雄作
  • 学会等名: 日本遺伝学会第84回大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-09-25
• [学会発表] Astudy of radiation- induced oxidative DNA damage and its repair in mouse intestine (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Ohno, Megumi Nakanishi, Teruhisa Tsuzuki
  • 学会等名: 日本分子生物学会第34回年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] マウス腸管における放射線誘発酸化DNA損傷の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき,中西恵美,續輝久
  • 学会等名: 日本環境変異学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] マウス小腸における放射線誘発酸化損傷塩基の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、中西恵美、續埋久
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] 8-oxoguanineはDNA鎖切断を誘発することで減数分裂期の相同染色体組換え頻度を上昇させる (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき,作見邦彦,古市正人,中西恵美,續輝久,中別府雄作
  • 学会等名: 日本遺伝学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] A study of radiation- induced oxidative DNA damage and its repair in mouse tissues (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Ohno, Megumi Nakanishi, Teruhisa Tsuzuki
  • 学会等名: 14th Inter- national Congress of Radiation Research
  • 発表場所: Poland
  • 年月日: 2011-08-29
• [学会発表] 8-oxoguanineはDNA鎖切断を誘発することで減数分裂期の相同染色体組換え頻度を上昇させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 續輝久、作見邦彦、續輝久、中別府雄作
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 酸化損傷DNAが生殖細胞ゲノムに及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、中西恵美、作見邦彦、古市正人、中別府雄作、續輝久
  • 学会等名: 日本環境変異原学会
  • 発表場所: 筑波
  • 年月日: 2010-11-16
• [学会発表] 低LET放射線による核酸の損傷とその修復機構:腸管と精巣における解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野みずき、中西恵美、中津河道、續輝久
  • 学会等名: 日本放射線影響学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-20
• [図書] DNA修復酵素遺伝子一酸化的DNA損傷の修復系を中心として-、生命科学研究の戦略:疾患モデルマウスと表現型解析著書 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塾ぎ、麹
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: http://www.biophys.med.kyushu-.ac.jp/