| 研究課題/領域番号 |
22300171
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| 研究機関 | 東京理科大学 |
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研究代表者 |
寺田 弘 東京理科大学, 総合研究機構, 教授 (00035544)
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| 研究分担者 |
廣田 慶司 東京理科大学, 薬学部, 助教 (50516359)
友田 敬士郎 東京理科大学, 薬学部, 助教 (70516400)
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| キーワード | 肺結核 / 肺胞マクロファージ / DDS / 貧食 / 蓄肺投与 / 人工呼吸器 / ナノコンポジット / 慢性結核モデル |
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| 研究概要 |
本年度においては以下に示すような実績を得ることができた。
1.肺胞マクロファージの微粒子製剤貧食機構:微粒子製剤は、肺胞マクロファージ膜表面に存在する脂質に富んだリピッドラフトドメインを介して貧食されるが、貧食に伴って発生する生化学的シグナル伝達には関与していないことを明らかにした。貧食とシグナル伝達とは別個の部位において行われていることを明らかにした意義ある成果であると考える。
2.肺間質マクロファージの性状と役割:本年度においては、間質マクロファージを単離し、その性状に関する研究を行った。肺胞マクロファージと比較するならば、その大きさは1/2程度、存在量は約20%であった。結核菌モデルとして用いたBCGは、このマクロファージに対し効率的に感染することも明らかになった。
3.DDS製剤の投与装置の開発:本プロジェクトの最大の課題はDDS製剤を均一に肺内に分布させる投与装置を開発することである。DDS製剤の薬効評価に用いられているマウスなどの小動物に対する投与装置の開発を試みた。しかし、マウスの肺は1ミリリットル程度の極めて小さな密閉系であるので、その肺内に粒子を投与することは極めて困難である。しかし、我々は、フィリップ・ドリンカー型人工呼吸器を活用した投与装置の開発に着手し、小動物肺内にDDS製剤を均一に分布させることに成功した。
4.ナノコンポジット粒子:ロイシンとアルギニンを賦形剤として用いることによって、肺内のような高湿度下でも安定なエアロゾル特性を示すナノコンポジット粒子の調製に成功した。
5.結核感染モデルラットの作出:BCGをフロイント完全アジュバントにより感作したラットに感染させ、慢性の結核感染ラットを作出することができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
基本的に当初の計画通りに研究は進展した。ただ、各研究課題を完成させるためには、一定の期間が更に必用である。次年度には、完成させることが可能であると考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
研究は、基本的に当初の計画通り進展している。研究計画を変更する必用はないと考えている。研究を円滑に推進するためには、肺内へDDS製剤を均一に分布させる蓄肺性の経気管投与装置を完成させることが最重要課題である。
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