薬を肺に飛ばして結核を治す DDS の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300171
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 寺田 弘 東京理科大学, 総合研究機構, 教授 (00035544)
• 研究分担者: 廣田 慶司 東京理科大学, 薬学部, 助教 (50516359) ; 友田 敬士郎 東京理科大学, 薬学部, 助教 (70516400)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: ドラッグデリバリー

研究概要

抗結核薬を含有した微粒子製剤を経気道投与装置を用いて結核の疾患部位である肺胞に直接ピンポイント送達することが肺結核の治療にとって有用であることを明らかにした。このためには、乳酸とグリコール酸の共重合体であるPLGAを基剤として用いて、マクロファージに貪食されやすく、抗菌活性が高くしかも肺結核の疾患部位である肺胞にまで送達可能な微粒子製剤を調製することが必要であり、これらの目標を達成した。また、肺の総体積が数ミリリットルと小さなラットに微粒子製剤を肺全域に均一に送達可能にする経気道投与装置をVenturi効果を利用して開発することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Distribution and deposition of respirable PLGA microspheres in lung alveoli (2013)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota, Tadafumi Kawamoto, Takehisa Nakajima, Kimiko Makino, Hiroshi Terada
  • 雑誌名: Colloids and Surfaces B-Biointerfaces 巻: 105巻 ページ: 92-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endocytosis of particle formulations by macrophages and its application to clinical treatment molecular (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota, Hiroshi Terada
  • 雑誌名: regulation of endocytosis 巻: 16巻 ページ: 413-428
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phagostimulatory effect of uptake of PLGA microspheres loaded with rifampicin on alveolar (2011)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota, Taizo Hasegawa, Takehisa Nakajima, Kimiko Makino Hiroshi Terada
  • 雑誌名: macrophagesColloidsandSurfaces B-Biointerfaces 巻: 87巻 ページ: 293-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] EffectoftheGc-derivedmacrophage-activating factor precursor (preGcMAF) on phagocytic activation of mouse peritoneal macrophages (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Uto, Syota Yamamoto, Ryota Takeuchi, Yoshinori Nakagawa, Keiji Hirota, Hiroshi Terada, Shinya Onizuka, Eiji Nakata, Hitoshi Hori
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31巻7号 ページ: 2489-2492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fourie and Paolo Colombo (2011)
  • 著者名/発表者名: Amit Misra, Anthony J. Hickey, Carlo Rossi, Gerrit Borchard, Hiroshi Terada, Kimiko Makino, P. Bernard
  • 雑誌名: Inhaled drug therapy for treatment of tuberculosis Tuberculosis 巻: 91巻 ページ: 71-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of lipid rafts in innate immunity and phagocytosis of polystyrenelatex microspheres (2011)
  • 著者名/発表者名: Goshi Nagao, Kazuo Ishii, Keiji Hirota, Kimiko Makino, Hiroshi Terada
  • 雑誌名: ColloidsandSurfaces B:Biointerfaces 巻: 84巻 ページ: 317-324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of lipid rafts in phagocytic uptake of polystyrene latex microspheres by macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Goshi Nagao, Kazuo Ishii, Keiji Hirota, Kimiko Makino, Hiroshi Terada
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 30巻 ページ: 3167-3176
  • 査読あり
• [雑誌論文] The behavior of PLGA microspheres containing rifampicin in alveolar macrophages (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomoya Onoshita, Yuta Shimizu, Naomitsu Yamaya, Masakazu Miyazaki, Mihoko Yokoyama, Naruyoshi Fujiwara, Takehisa Nakajima, Kimiko Makino, Hiroshi Terada, Makoto Haga
  • 雑誌名: Colloidsand Surfaces B; Biointerfaces 巻: 76巻 ページ: 151-157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delivery of rifampicin -PLGA microspheres into alveolar macrophages is promising for treatment of tuberculosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota, Taizo Hasegawa, Takehisa Nakajima, Hiroyuki Inagawa, Chie Kohchi, Gen-Ichiro Soma, Kimiko Makino Hiroshi Terada
  • 雑誌名: J. Controlled Release 巻: 142巻 ページ: 339-346
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性結核モデルラットに対する微粒子製剤の肺内投与による治療効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福原いづみ
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] マクロファージによるナノ微粒子およびマイクロ微粒子の取り込み活性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 廣田慶司
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 慢性肺結核モデルマウスにおける肉芽腫内結核菌への微粒子製剤の送達性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山田莉世
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Effect of particle size on endocytic uptake by alveolar macrophage cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: 39th Annual Meeting of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Quebec Canada
  • 年月日: 20120715-18
• [学会発表] マクロファージの微粒子取り込みに対するサイズの影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 廣田慶司
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] 新しい医療ニーズを目指した 新しい治療法について (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野公子
  • 学会等名: 第4回粉末吸入剤研究会シンポジウム
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル富山
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] Delivery of Nano- and Micro-particles to the Lung of Chronic Tuberculosis Model Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Riyo Yamada
  • 学会等名: 4th Indo-Japanese International Joint Symposium on Overcoming Intractable Infectious Diseases Prevalent in Asian Countries
  • 発表場所: Tokyo Morito Hall
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] 4th Indo-Japanese International Joint Symposium on Overcoming (2012)
  • 著者名/発表者名: Keita Yaginuma, Size-dependent Uptake of Polystyrene Latex Particles by Alveolar Macrophages
  • 学会等名: Infectious Diseases Prevalent in Asian Countries
  • 発表場所: Tokyo Morito Hall
  • 年月日: 2012-10-29
• [学会発表] Venturi Insufflator Optimizes Mycobactericidal Effect of Rifampicin-incorporated PLGA Dry Powders (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiji Hirota
  • 学会等名: 4th Indo-Japanese International Joint Symposium on Overcoming Intractable Infectious Diseases Prevalent in Asian Countries
  • 発表場所: Tokyo Morito Hall
  • 年月日: 2012-10-29
• [図書] 難吸収性薬物の吸収性改善と新規 投与製剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 牧野公子・寺田 弘
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: シーエムシー出版
• [備考]
  • URL: https://sites.google.com/site/telabo/
• [産業財産権] 経肺薬剤投与器具および経肺 薬剤投与装置 (2010)
  • 発明者名: 寺田弘、廣田慶司、牧野公 子、中嶋武尚、平井裕
  • 権利者名: 寺田弘、廣田慶司、牧野公 子、中嶋武尚、平井裕
  • 産業財産権番号: 2010-114759
  • 出願年月日: 2010-05-18