| 研究概要 |
親水性および疎水性セグメントからなる両親媒性高分子は，水中でミセル様の会合体を形成することが知られており， DDS 用キャリヤーとして有望視されている。前年度までに，生分解性のポリリシン-ポリ乳酸・AB ジブロック共重合体 (PLys-b-PLLA) から調製される正電荷を有するミセルを，ポリイオンコンプレックス(PIC)形成によりヒアルロン酸 (HA) で被覆すると，安定性の著しい向上やステルス性の付与などが達成されること，およびガラクトース修飾ヒアルロン酸 (Gal-HA) で被覆することにより，肝実質細胞に対する親和性を付与できることなどを報告した。今年度は，このガラクトース導入PIC被覆ミセルの肝実質細胞に対する親和性を定量的に評価するため，ヒト肝癌細胞HepG2を用いてフローサイトメーターによる取り込み評価を行った。その結果，比較対照群であるグルコース導入HA(Gul-HA)被覆ミセルや，阻害剤添加系と比較して，有意に高い取り込みが観測された。また,被覆するポリアニオンとしてHAを，ポリカチオンとしてポリリシン(PLys)を使用して，PIC被覆を繰り返し行うことにより，多重被覆ミセルの調製を行った。動的光散乱(DLS)およびゼータ電位測定により，被覆するごとに粒径が増大し，ゼータ電位測定においても最外層ポリマーに応じて正および負の値を示したことから，多重被覆が達成されていることを確認した。この多重被覆ミセルを，HA分解酵素であるヒアルロニダーゼおよびPLys分解酵素であるトリプシンで処理したところ，両方の酵素で処理した場合にのみミセルの分解・崩壊が観測され，最外層ポリマーに対応しない酵素では分解が起こらないことが確認された。以上の結果から，この多重PIC被覆ミセルは，複数の酵素の存在下のみで分解する多重刺激応答型DDSキャリヤとして有望であることが示された。
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