超安定なポリイオンコンプレックス被覆分解性高分子ミセル型ドラッグキャリヤーの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300172
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 関西大学
• 研究代表者: 大矢 裕一 関西大学, 化学生命工学部, 教授 (10213886)
• 連携研究者: 丸山 厚 九州大学, 先導物質化学研究所, 教授 (40190566)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 高分子ミセル / 生分解性高分子 / ドラッグキャリヤ / ポリ乳酸 / ポリペプチド / ポリイオンコンプレックス / ヒアルロン酸 / ターゲティング

研究概要

両親媒性ポリペプチド-ポリ乳酸・ABジブロック共重合体より調製した表面に正電荷を有するコア-シェル型生分解性高分子ミセルをアニオン性多糖であるヒアルロン酸(HA)を用いてポリイオンコンプレックス(PIC)形成により被覆した。得られたPIC被覆ミセルは,希釈や血液成分存在下における分散安定性が著しく向上した。このPIC被覆ミセルの標的指向性ドラッグキャリヤーとしての有用性を検討することを目的として,マウスより分離した肝細胞に対する取り込みを調べたところ,HA受容体を有する肝類洞内皮細胞(LSEC)への選択的取り込みが確認された。また,被覆するポリアニオンとして,ガラクトース基で修飾したHAを使用した場合には,肝癌細胞へのガラクトースレセプターを介した選択的取り込みを示した。

研究成果

• [雑誌論文] Polymeric Micelles Stabilized by Electrostatic Interactions for Drug Delivery (2013)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya
  • 雑誌名: ACS Symp. Ser. 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodegradable Polymers Exhibiting Temperature-Responsive Sol-Gel Transition as Injectable Biomedical Materials (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nagahama, A. Takahashi, Y. Ohya
  • 雑誌名: React. Funct. Polym. 巻: (印刷中)
  • DOI: DOI:10.1016/j.reactfunctpolym.2012.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced Stereocomplex Formation of Enantiomeric Polylactides Grafted on a Polyrotaxane Platform (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Nagahama, R. Aoki, T. Saito, T. Ouchi, Y. Ohya, N. Yui
  • 雑誌名: Polym. Chem. 巻: 4 ページ: 1769-1773
  • DOI: DOI: 10.1039/C3PY21055C
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodegradable Stereocomplex Materials of Polylactide-Grafted Dextran Exhibiting Soft and Tough Properties in Dry and Wet States (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Nagahama, K. Shimizu, S. Ichimura, A. Takahashi, T. Ouchi, Y. Ohya
  • 雑誌名: J. Polym. Sci. Part A Polym. Chem. 巻: 50 ページ: 2669-2676
  • DOI: DOI: 10.1002/pola.26044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyion Complex-Coated Biodegradable Block Copolymer Micelles as Highly Stable Cell-Specific Drug Carriers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, Y. Morimoto, A. Takahashi, T. Ouchi, A. Kano, A. Maruyama
  • 雑誌名: Polymer Preprints 巻: 53(1) ページ: 693-694
• [雑誌論文] Biodegradable Polymeric Assemblies for Biomedical Materials (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, A. Takahashi, K. Nagahama
  • 雑誌名: Adv. Polym. Sci. 巻: 247 ページ: 65-114
  • DOI: DOI: 10.1007/12_2011_160
  • 査読あり
• [雑誌論文] ドラッグデリバリーを指向した生分解性ナノ粒子の調製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 雑誌名: 化学工業 巻: 62(7) ページ: 571-578
• [雑誌論文] Evaluation of Polyanion-Coated Biodegradable Polymeric Micelles as Drug Delivery Vehicles (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, T. Ouchi, A. Kano, T. Iwata, S. Mochizuki, Y. Taniwaki, A. Maruyama
  • 雑誌名: J. Contr. Rel. 巻: 155(1) ページ: 104-110
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jconrel.2010.11.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biodegradable Nano-Aggregates of Star-Shaped 8-arm PEG-PLLA Block Copolymers for Encapsulation of Water-Soluble Macromolecules (2011)
  • 著者名/発表者名: K. Nagahama, T. Saito, T. Ouchi, Y. Ohya
  • 雑誌名: J. Biomat. Sci. Polym. Ed. 巻: 22(1-3) ページ: 407-416
  • DOI: DOI:10.1163/092050610X521586
  • 査読あり
• [雑誌論文] 両親媒性生分解性ポリマーを用いたDDS用微粒子の調製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 雑誌名: Pharm Tech Japan 巻: 26(10) ページ: 1979-1989
• [雑誌論文] Preparation of Biodegradable Polymer Micelles Exhibiting High Stability by Coating with Polyion Complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, T. Ouchi, A. Maruyama
  • 雑誌名: Macromol. Chem. Phys. 巻: 211(16) ページ: 1750-1756
  • DOI: DOI: 10.1002/macp.201000167
  • 査読あり
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス形成により被覆した生分解性荷電高分子ミセルと細胞との相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,高橋明裕,葛谷明紀,大矢裕一
  • 学会等名: 第1回日本バイオマテリアル学会北陸若手研究発表会
  • 発表場所: 石川県政記念しいのき迎賓館
  • 年月日: 2012-12-25
• [学会発表] Improvement of Drug Loading by Structural Control of Hydrophobic Segment in Biodegradable Polymeric Micelle as Drug Carriers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ozaki, A. Takahashi, A. Kuzuya, Y. Ohya
  • 学会等名: Kyoto International Symposium on Biodegradable and Biobased Polymers
  • 発表場所: Kyoto Institute of Technology
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス形成により多層被覆した生分解性荷電高分子ミセルの安定性および分解性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,柴田洋介,高橋明裕,葛谷明紀,大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] 生分解性スマートバイオマテリアルの設計 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台国際センター
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] デプシペプチド-乳酸共重合体を疎水部とした生分解性高分子ミセルの薬物キャリヤーとしての構造最適化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎雄太,高橋明裕,葛谷明紀,大矢裕一
  • 学会等名: 第61回高分子討論会
  • 発表場所: 名古屋工業大学
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] Biodegradable Polymer Micelles Exhibiting High Stability for Drug Delivery System (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, Y. Morimoto, A. Takahashi, A. Kuzuya, T. Ouchi, A. Kano, A. Maruyama
  • 学会等名: 12th Japan-Belgium Symposium on Polymer Science
  • 発表場所: Vrije Universiteit, Brussel, Belgium
  • 年月日: 2012-09-12
• [学会発表] ポリ(デプシペプチド-乳酸)-PEGジブロック共重合体を用いた生分解性高分子ミセルの構造制御による薬物内包率向上 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎雄太,高橋明裕,葛谷明紀,大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会 第7回関西若手研究発表会
  • 発表場所: 甲南大学
  • 年月日: 2012-08-02
• [学会発表] ドラッグ・デリバリー用生分解性高分子ミセルの疎水鎖構造制御による薬物内包率向上 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾崎雄太,高橋明裕,葛谷明紀,大矢裕一
  • 学会等名: 第58回高分子研究発表会(神戸)
  • 発表場所: 兵庫県民会館
  • 年月日: 2012-07-13
• [学会発表] Highly Stable Biodegradable Polymer Micelle Coated with Polyion Complex for Drug Delivery (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, Y. Morimoto, A. Takahashi, A. Kuzuya, T. Ouchi, A. Kano, T. Iwata, S. Mochizuki, A. Maruyama
  • 学会等名: The 3rd Research Symposium on Petrochemical and Materials Technology, and The 18th Petroleum, Petrochemicals, and Polymers
  • 発表場所: Queen Sirikit National Convention Center, Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-04-24
• [学会発表] Polyion Complex Coated Biodegradable Block Copolymer Micelles as Highly Stable Cell-Specific Drug Carriers (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, A. Takahashi, Y. Morimoto, A. Kano, A. Maruyama
  • 学会等名: 243rd ACS National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Manchester Grand Hyatt, San Diego, USA.(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-29
• [学会発表] 表面にリガンドを導入したポリイオンコンプレックス被覆高分子ミセルの細胞選択的薬物キャリヤーとしての応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,柴田洋介, 高橋明裕, 大矢裕一, 狩野有宏, 丸山 厚
  • 学会等名: 第33回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: 京都テルサ
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Evaluation of Biodegradable Oligolactide-Grafted Polysaccharides Nanogels as Carriers of Therapeutic Proteins (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya
  • 学会等名: 3rd International Congress on Biohydrogels
  • 発表場所: Gould Institute, Florence, Italy
  • 年月日: 2011-11-09
• [学会発表] Polyion Complex-Coated Biodegradable Polymer Micelle Exhibiting High Stability as Cell Specific Drug Delivery Vehicle (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, Y. Morimoto, T. Ouchi, A. Kano, T. Iwata, S. Mochizuki, Y. Taniwaki, A. Maruyama
  • 学会等名: 3rd Asian Biomaterials Congress
  • 発表場所: BEXCO, Busan, Korea.(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Preparation of Ligand-Immobilized Polyion Complex-Coated Polymer Micelles as Cell-Specific Drug Carriers (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Morimoto, Y. Shibata, A. Kano, A. Maruyama, Y. Ohya
  • 学会等名: 6th International Symposium In Science and Technology at Kansai University
  • 発表場所: Kansai University
  • 年月日: 2011-08-26
• [学会発表] ガラクトース導入ポリイオンコンプレックス被覆高分子ミセルの肝がん細胞への選択的取込み (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,柴田洋介, 高橋明裕, 大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会 第6回関西若手研究発表会
  • 発表場所: 国立循環器病研究センター
  • 年月日: 2011-08-12
• [学会発表] ヒアルロン酸によるポリイオンコンプレックス形成で被覆した高い安定性を有する生分解性高分子ミセルの細胞選択的取り込み挙動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一,竹田慎也, 柴田洋介, 森本吉紀, 望月慎一, 岩田智貴, 谷脇勇輝, 狩野有, 丸山厚
  • 学会等名: 第40回医用高分子シンポジウム
  • 発表場所: 関西大学
  • 年月日: 2011-07-26
• [学会発表] 温度応答性ゾル-ゲル転移ポリマーとナノパーティクルとの複合化によるインジェクタブルゲルからの薬物放出制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一,城戸博隆, 鈴木浩之, 高橋明裕
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-06-10
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス被覆ミセル表面へのリガンド導入による細胞認識能の賦与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,柴田洋介,大矢裕一
  • 学会等名: 第27回日本DDS学会
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 生分解性スマートバイオマテリアルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 学会等名: 第60回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場.(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス被覆ミセル表面へのリガンド導入による細胞認識の賦与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森本吉紀,柴田洋介, 大矢裕一
  • 学会等名: 第60回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] Biodegradable Nanogels Prepared from Amphiphilic Oligolactide-Grafted Polysaccharides for Protein Drug Delivery (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, K. Nagahama, T. Murakami, T. Ouchi
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] Preparation of Plylactide-Based Nanospheres Entrapping Proteins using Amphiphilic Poly(L-Lysine)-b-Polylactide Diblock Copolymer as Biodegradable Polymeric Surfactant (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Minamigaki, J. Ohmura, Y. Ohya
  • 学会等名: The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] Multilayer-Coated Biodegradable Block Copolymer Micelles Via Polyion Complex Formation as Highly Stable Drug Carriers (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Shibata, S. Takeda, Y. Ohya
  • 発表場所: Hawaii Convention Center, Hawaii, USA
  • 年月日: 2010-12-16
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス形成により多層被覆した生分解性高分子ミセルのドラッグキャリヤーとしての評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋介,竹田慎也,大矢裕一
  • 学会等名: 第32回日本バイオマテリアル学会大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島
  • 年月日: 2010-11-30
• [学会発表] 生分解性ブロックおよびグラフト共重合体を界面活性化剤として用いて調製した生分解性ナノスフェアからの水溶性薬物徐放 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南柿哲,長崎恭久, 金辰彦, 河波伸一, 大矢裕一
  • 学会等名: 第59回高分子討論会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2010-09-15
• [学会発表] Biodegradable Polypeptide-b-Polylactide Block Copolymer Micelles Highly Stabilized by Polyion Complex Coating as Drug Carriers (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ohya, S. Takeda, Y. Shibata, T. Ouchi, A. Maruyama
  • 学会等名: 240th ACS National Meeting & Exposition
  • 発表場所: Boston Convention & Exhibition Center, Boston, USA
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] 両親媒性生分解性高分子を用いた生分解性ナノスフェアへの親水性薬物封入とそのドラッグデリバリーシステムへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南柿哲,大村純平, 金辰彦, 河波伸一, 大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会 第5回関西若手研究発表会
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス形成を用いた多層被覆による生分解性高分子ミセルへの機能性の付与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋介,竹田慎也, 大矢裕一
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会 第5回関西若手研究発表会
  • 発表場所: 京都大学芝蘭会館
  • 年月日: 2010-08-06
• [学会発表] 生分解性両親媒性高分子を用いた生分解性ナノスフェアへの水溶性高分子薬物封入および徐放 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南柿哲,大村純平, 大矢裕一, 金辰彦, 河波伸一
  • 学会等名: 第39回医用高分子シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学先端科学技術研究センター
  • 年月日: 2010-07-26
• [学会発表] 静電相互作用を利用して多層被覆した生分解性高分子ミセルの調製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋介,竹田慎也, 大矢裕一
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 両親媒性生分解性高分子を用いた生分解性ナノスフェアへの親水性薬物封入および徐放 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南柿哲,大村純平, 金辰彦, 河波伸一, 大矢裕一
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会
  • 発表場所: 大阪国際交流センター
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] ポリイオンコンプレックス形成による生分解性高分子ミセルへの多層被覆 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田洋介,竹田慎也, 大矢裕一
  • 学会等名: 第59回高分子学会年次大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-05-27
• [図書] ポリ乳酸の活用と研究開発テーマの発掘 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 総ページ数: 印刷中
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 遺伝子医学Mook別冊「ここまで広がるドラッグ徐放技術の最前線」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 総ページ数: 34-39
  • 出版者: メディカルドゥ
• [図書] 先端バイオマテリアルハンドブック (2012)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 総ページ数: 336-341
  • 出版者: エヌ・ティー・エス
• [図書] バイオマテリアルの基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 総ページ数: 110-118
  • 出版者: 日本医学館
• [図書] 生分解性ゲル,「食品・医薬品・医療分野へのゲルの利用」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大矢裕一
  • 総ページ数: 193-199
  • 出版者: シーエムシー出版