バゾヒビンファミリーと腫瘍血管・がん幹細胞連関

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300323
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐藤 靖史 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (50178779)
• 研究分担者: 宮下 浩輝 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (80302222) ; 鈴木 康弘 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (60332277)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: VASH1 / VASH2 / 血管内皮細胞 / がん細胞 / 血管新生 / がん転移

研究概要

バゾヒビンファミリーメンバーにはバゾヒビン1(vasohibin-1:VASH1)とバゾヒビン2(vasohibin-2:VASH2)がある。VASH1は、血管内皮細胞が血管新生刺激に反応して誘導性に発現する血管新生抑制因子である。これまでの研究で、内因性VASH1は血管新生抑制作用を介して原発性腫瘍の発育を制御することを明らかにしてきたが、今回の研究において、血管内皮細胞が発現する内因性VASH1は、がんの血行性転移やリンパ行性転移を制御していることを明らかにした。一方、VASH2はVASH1とは拮抗的に血管新生を促進する因子であるが、今回の研究において、がん組織ではがん細胞がVASH2を主に発現し、血管新生促進作用を介して腫瘍の発育を促進することを明らかにした。以上より、がん組織におけるVASH1とVASH2のバランスは、がんの進展を規定する1つの要因と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Vasohibin 2 is transcriptionally activated and promotes angiogenesis in hepatocellular carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Xue X, Gao W, Sun B, Xu Y, Han B, Wang F, Zhang Y, Sun J, Wei J, Lu Z, Zhu Y, Sato Y, Sekido Y, Miao Y, Kondo Y
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 1724-1734
  • DOI: doi:10.1038/onc.2012.177.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of vasohibin-2, a novel angiogenesis regulator, suppresses tumor growth by inhibiting angiogenesis in endometrial cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Saga Y, Takahashi Y, Suzuki Y, Suzuki M, Sato Y
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 5 ページ: 1058-1062
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vasohibin Family: A Novel family for Angiogenesis Regulation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato T
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 153 ページ: 5-11
  • DOI: DOI:10.1093/jb/mvs128.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The prognostic significance of vasohibin-1 expression in patients with upper urinary tracturothelial carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Kosaka T, Mikami S, Kikuchi E, Tanaka N, Maeda T, Ishida M, Miyajima A, Nakagawa K, Okada Y, Sato Y, Oya M
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 4145-4153
  • DOI: doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-0073.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasohibin-2 expressed in human serous ovarian adenocarcinoma accelerates tumor growth by promoting angiogenesis. Mol (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Koyanagi T, Suzuki Y, Saga Y, Kanomata N, Moriya T, Suzuki M, Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 10 ページ: 1135-1146
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Vasohibin Family: NovelRegulators of Angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Vascul Pharmacol 巻: 56 ページ: 262-266
  • DOI: doi:10.1016/j.vph.2012.01.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of intrinsic angiogenesis inhibitor, vasohibin, in cervical carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshinaga K, Ito K, Moriya T, Nagase S, Takano T, Niikura H, Sasano H, Yaegashi N, Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 446-51
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01812.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Persistent vascular normalization as an alternative goal of anti-angiogenic cancer therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1253-1256
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2011.01929.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The vasohibin family (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 3 ページ: 433-440
  • 査読あり
• [学会発表] Development of a novel molecular-targeted therapy againstvasohibin-2; Antitumor effect of siRNA and search for the active center of vasohibin-2 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小柳貴裕、 鈴木康弘 、小林美穂、 宮下浩輝 、 嵯峨泰、鈴木光明、 佐藤靖史
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Regulation of VASH2 expression by miR-200 family and its role in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木康弘、小柳貴裕、小林美穂、宮下浩輝、嵯峨泰、鈴木光明、佐藤靖史
  • 学会等名: 第20回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2012-12-06
• [学会発表] 血管新生制御の分子基盤 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第44回日本臨床分子形態学会総会・学術集会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2012-09-28
• [学会発表] The role of vasohibin family in cancers (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 内因性Vasohibin-1は癌細胞の血管内侵入に対する血管内皮の抵抗性を維持し、転移を抑制する (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊藤想一、宮下浩輝、鈴木康弘、小林美穂、大内憲明、佐藤靖史
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] The role of vasohibin family in tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: AVBS 20^<th> Annual Scientific Meeting 2012. Gold Coast
  • 発表場所: Australia
  • 年月日: 2012-09-16
• [学会発表] Vasohibinファミリー分子と腫瘍血管新生 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第11回日本婦人科がん分子標的研究会学術集会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 2012-06-23
• [学会発表] The role of vasohibin family in tumor angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: 17^<th> International Vascular Biology Meeting 2012. Wiesbaden
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] Vasohibin-2 expressed in human ovarianserous adenocarcinoma accelerates tumor growth by promoting angiogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi T, Takahashi Y, Suzuki Y, Saga Y, Kanomata N, Moriya T, Tabata Y, Suzuki M and Sato Y
  • 学会等名: 17^<th> International Vascular Biology Meeting 2012
  • 発表場所: Wiesbaden, Germany
  • 年月日: 2012-06-04
• [学会発表] Vasohibin-1 normalizes tumor vessels and inhibits cancer metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤想一、小林美穂、 鈴木康弘 、宮下浩輝、佐藤靖史
  • 学会等名: 第19回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] がんを脈管から治療する (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤靖史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] The role of vasohibin family in the regulationof tumor angiogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato Y
  • 学会等名: 6^<th> European Meeting for Vascular Biology and Medicine
  • 発表場所: Krakow, Poland
  • 年月日: 2011-09-23
• [備考]
  • URL: http://www.idac.tohoku.ac.jp/ja/activities/research/vascular_biology/index.html