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2010 年度 実績報告書

p53転写因子複合体によるクロマチン機能調節とiPSリプログラム制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22300325
研究機関千葉大学

研究代表者

田中 知明  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (50447299)

研究分担者 龍野 一郎  千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (80282490)
キーワード転写因子 / 癌抑制遺伝子 / iPS / クロマチン / エピジェネティクス
研究概要

iPS細胞の樹立成功によって、特定の転写因子の細胞内への導入により、分化した体細胞にリプログラムが生じ、幹細胞としての性質を持つようになることが明らかとなった。しかしながら、Oct3/4・Sox2・Klf-4・c-Mycなど核の初期化に重要な転写因子が、どのような核内シグナルを通じて、どのような分子メカニズムで多能性を獲得するかは、まだ十分明らかにされていない。一方、がん治療の新戦略として"がん幹細胞"制御の概念が注目されている。そこで、癌抑制遺伝子p53や核の初期化に必須の転写因子を中心に、クロマチン機能とエピジェネティクスを制御する転写因子複合体ネットワークに重要な分子を網羅的に同定することで、がん幹細胞制御の根底で作用する核内シグナルとクロマチン制御メカニズムに分子生化学的にアプローチし、次世代型シークエンサーによるゲノムワイドのepigenetics・トランスクリプトーム解析と有機的に結びつけることで、癌のエピジェネティック治療創薬における新規標的分子候補の発見と効率的で革新的な疾患iPS技術や新たな治療ターゲットの創薬基盤の開発につなげる。実際に、ChIP-seqとRNAシークエンスを組み合わせて、癌特異的なnon-coding RNAや、iPS特異的なlinc RNAを同定することに成功した。さらに、iPS細胞を用いて、p53クロマチン複合体に含まれる機能的分子群を同定し、現在その機能解析を進めている。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (19件)

  • [雑誌論文] Overexpression of human ortholog of mammalian enabled(hMena)is associated with the expression of mutant p53 pmtein in human breast cancers2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 雑誌名

      Int J Oncol

      巻: 38 ページ: 89-96

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Incidence of symptomatic vertebral fractures in women of childbearing age newly treated with high dose glucocorticoid2010

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T
    • 雑誌名

      Gend Med

      巻: 7 ページ: 218-229

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Phosphate-activated glutaminase(GLS2), a p53-inducible regulator of glutamine metabolism and reactive oxygen species.2010

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A.

      巻: 107 ページ: 7461-7466

    • 査読あり
  • [学会発表] TSH産生下垂体腫瘍及びGH産生下垂体腫瘍におけるオクトレオチドLAR術前投与の有用性とソマトスタチン受容体サブタイプの発現解析2011

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第21回日本間脳下垂体腫瘍学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-03-11
  • [学会発表] 原発性副甲状腺機能充進症と多発性骨髄腫を併発した高カルシウム血症の一例2011

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第11回日本内分泌学会関東甲信越支部会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2011-03-05
  • [学会発表] 転写因子p53による新たな細胞内代謝調節機構の探索~phosphate Activated Glutaminase(GLS2)を介したグルタミン代謝とミトコンドリア機能調節~2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐和子
    • 学会等名
      第5回炎症・脂質代謝・メタボリサーチファーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2011-02-12
  • [学会発表] The role of Tumor Suppressor Candidate 5(TUSC5), a novel target of PPARγ, in adipose tissue2010

    • 著者名/発表者名
      Takafumi Mayama
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] Nuclear body protein Sp 110によるp53依存的な細胞老化の調節機構/Nuclearbody protein Sp 110, a component of PML multiprotein complex, Regulates p53-Dependent Cellular Senescence2010

    • 著者名/発表者名
      橋本直子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] Phosphate Activated Glutaminase(GLS2), a Novel p53-dependent Regulator of Glutamine Metabolism, Reactive Oxygen Species and EIlergy Production.2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐和子
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-09
  • [学会発表] 脂肪細胞における転写因子p53の新たなエネルギー・細胞内代謝調節機能の探索2010

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-08
  • [学会発表] 癌抑制遺伝子p53、その多彩な生理作用と複雑な機能制御メカニズム-核内構造体を介したエピゲノム制御と、coding・non・coding/多彩な転写産物調節-2010

    • 著者名/発表者名
      田中知明
    • 学会等名
      第33回日本分子生物学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-12-07
  • [学会発表] Activated Glutaminase(GLS2), a Novel p53-dependent Regulator of Glutamine Metabolism and Reactive Oxygen Species2010

    • 著者名/発表者名
      Sawako Suzuki
    • 学会等名
      第68回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2010-10-02
  • [学会発表] CGMS下のオクトレオチド投与が術前の低血糖予防と安定した血糖コントロールに有用であったインスリノーマの一例2010

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第575回日本内科学会関東地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-10-02
  • [学会発表] 脂肪細胞における転写因子p53の新たなエネルギー・細胞内代謝調節機能の探索2010

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第5回メタボロームシンポジウム
    • 発表場所
      山形
    • 年月日
      2010-09-10
  • [学会発表] 新規p53下流遺伝子GLS2のグルタミン代謝を介した細胞内ROSおよびエネルギー産生制御2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐和子
    • 学会等名
      第3回Symphony
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-09-04
  • [学会発表] 新規p53クロマチン複合体会合分子Sp110の同定とp53-p21/CDKNIA-pRB経路を介したp53依存的な細胞老化制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      橋本直子
    • 学会等名
      第28回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2010-07-09
  • [学会発表] Hosphate Activated Glutaminase(GLS2), a Novel p53-dependent Regulatorof Glutamine Metabolism and Reactive Oxygen Species2010

    • 著者名/発表者名
      Sawako Suzuki
    • 学会等名
      第28回日本内分泌学会内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2010-07-09
  • [学会発表] p53による細胞老化のメカニズム2010

    • 著者名/発表者名
      田中知明
    • 学会等名
      第52回日本老年医学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2010-06-24
  • [学会発表] Hosphate Activated Glutaminase(GLS2), a Novel p53-Inducible Regulator of Glutamine Metabolism and Reactive Oxygen Species2010

    • 著者名/発表者名
      Sawako Suzuki
    • 学会等名
      ENDO 2011: The 93rd Anuual Meeting & Expo
    • 発表場所
      Sall Diego
    • 年月日
      2010-06-06
  • [学会発表] 新規p53クロマチン複合体会合分子SP110は、p21転写制御を介して、p53依存性の細胞老化を制御する2010

    • 著者名/発表者名
      橋本直子
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-05-28
  • [学会発表] ヒト前駆脂肪細胞を用いた細胞内代謝制御における転写因子p53の機能とその標的分子の探索2010

    • 著者名/発表者名
      永野秀和
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-05-28
  • [学会発表] ヒト脂肪前駆細胞・血管内皮細胞におけるGLS2を介したp53による細胞内グルタミン代謝調節とROSの制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木佐和子
    • 学会等名
      第53回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2010-05-27

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公開日: 2012-07-19  

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