融合型チロシンキナーゼによる肺がん発症機構の解明

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 22300326
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 崔 永林 東京大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (40458295)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• キーワード: 肺がん / がん遺伝子

研究概要

ALK阻害剤治療中に再発した肺がん症例のうち、未治療時と再発後のペア検体を計6ペア入手した。これらについて、治療前と再発後の検体の全エクソン配列解析を行い、後者にのみ新たに生じた二次変異の同定を目指す。既に計3ペアについては全エクソン配列解析が終了し、そのうち1例はEML4-ALK内の二次変異が薬剤耐性原因であることを明らかにした。残り2例については計7種類のmissense変異と計5種類のinsertion/deletion変異を、耐性期細胞にのみ同定した。これら変異のいずれが実際の薬剤耐性に関わるかをインヴィトロの系で解析しているところである。
さらにRT-PCR法を用いたEML4-ALK陽性肺がんの診断について解析も行った。その結果既存のEML4-ALKバリアントを検出しただけでなく、新たなバリアントフォームも発見した。またEML4-ALK陽性肺がんの検出にRT-PCR法が有効である事を明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

理由

24年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

24年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Transforming mutations of RAC guanosine triphosphatases in human cancers (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawazu, M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 110 ページ: 3029-3034
  • DOI: 10.1073/pnas.1216141110
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Choi YL, Soda M, Ueno T, Hamada T, Haruta H, Yamato A, Fukumura K, Ando M, Kawazu M, Yamashita Y, Mano H
  • 雑誌名: Carcinogenesis 巻: 33 ページ: 956-961
  • DOI: DOI:10.1093/carcin/bgs099
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective PCR-based screening for the EML4-ALK oncogene in non-small cell lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Soda, M.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 18 ページ: 5682-5689
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2947
  • 査読あり
• [雑誌論文] RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, K.
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 18 ページ: 378-381
  • DOI: 10.1038/nm.2658
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-throughput resequencing of target-captured cDNA in cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Ueno, T.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 131-135
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02105.x
  • 査読あり