| 研究課題/領域番号 |
22300331
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
西村 孝司 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)
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| 研究分担者 |
北村 秀光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40360531)
脇田 大功 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (30555404)
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| キーワード | 癌幹細胞 / IL-17 / 腫瘍内微小環境 / CD133 / TGF-β |
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| 研究概要 |
本年度は、癌微小環境において腫瘍形成の促進に寄与するprotumor免疫制御機構の解明に関する研究を遂行した。IL-17ノックアウトマウスを用い、IL-17が血管新生を介して腫瘍増殖を促進することを見いだした。腫瘍内浸潤リンパ球の詳細な解析より、腫瘍組織内では、主にγδT細胞によってIL-17が産生されており、癌所属リンパ節や脾臓ではIL-17産生は変化しないことから腫瘍内環境によるIL-17産生γδT細胞の分化、活性化が示唆された。また、皮膚がんの解析より、皮膚常在性γδT細胞ではなく、浸潤、集積するγδT細胞がIL-17を産生することが確認された。腫瘍内微小環境において、特にTGF-β、IL-6、IL-23がIL-17産生γδT細胞の分化、活性化を担うこと、腫瘍内浸潤γδT細胞はγδTCRによる抗原認識、NKG2Dを介した副刺激によってIL-17を産生することを明らかとした。腫瘍内浸潤γδT細胞は細胞傷害活性を失っており、IL-17産生を介して腫瘍増殖を促進するprotumor T細胞として機能していることを明らかとした。癌の根源を成す癌幹細胞による腫瘍内微小環境形成を検討するため、我々が樹立した皮膚扁平上皮癌細胞株より癌幹細胞マーカーとして知られるCD133陽性細胞と陰性細胞を単離し、その性状解析を行った。CD133陽性、CD133陰性癌細胞を野生型マウスに皮内接種したところ、CD133陽性癌細胞の方が、腫瘍形成能が高く癌幹細胞を含む細胞群であることを確認した。さらに、Mvllu細胞を用いたTGF-βのバイオアッセイ法によって、CD133陽性癌細胞が高度に活性型TGF-βを産生していることも見いだした。このような性質は複数の扁平上皮癌細胞株で確認されており、今後、CD133陽性癌細胞のTGF-β産生能を規定する分子、腫瘍形成能への関与とその機構解明を進める予定である。
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