宿主対癌幹細胞反応に基づくProtumor/Antitumor免疫制御機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300331
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西村 孝司 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30143001)
• 研究分担者: 北村 秀光 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (40360531) ; 脇田 大功 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教 (30555404)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: 癌幹細胞 / IL-17 / 腫瘍内微小環境 / CD133 / TGF-ss

研究概要

本研究において癌微小環境における腫瘍形成の促進に寄与するprotumor免疫制御機構の解明を遂行した。その結果、腫瘍内環境によるIL-17産生〓〓T細胞の分化、活性化機構を見いだすとともに、IL-17が血管新生を介して腫瘍増殖を促進することを明らかにした。またCD133陽性癌幹細胞はTGF-ssの産生を介してTregを誘導し、抗腫瘍CTLによる免疫監視機構を抑制することで高い造腫瘍能を示すことを明らかとした。今後、癌幹細胞を介した免疫抑制機構の排除により、protumor免疫環境を打破することで、Th1免疫導入によるantitumor免疫応答を促し、より効果的な癌治療法、再発予防の確立が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment of a stable T lymphoma cell line transduced with HLA-A*24:02-restricted WT1-specific TCR genes and its application to antigen-specific immunomonitoring (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Toji S, Ohtake J, Nakano K, Satoh T, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 34(1) ページ: 41-50
  • URL: http://dx.doi.org/10.2220/biomedres.34.41
  • 査読あり
• [雑誌論文] The key role of IL-6-arginase cascade for inducing dendritic cell-dependent CD4(+) T cell dysfunction in tumor-bearing mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Narita Y, Kitamura H, Wakita D, Sumida K, Masuko K, Terada S, Nakano K, Nishimura T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(2) ページ: 812-20
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1103797.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 革新的がんワクチン (2013)
  • 著者名/発表者名: 大竹淳矢、増子和尚、角田健太郎、富樫裕二、北村秀光、西村孝司
  • 雑誌名: H/K-HELPの開発ショートペプチドからヘルパー/キラーロングペプチドへの移行医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 767-778
• [雑誌論文] 活性型ビタミンD3によるTh17細胞の分化増殖制御作用臨床免疫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 池田詩子、西村孝司
  • 雑誌名: アレルギー科 巻: 59(1) ページ: 44-55
• [雑誌論文] ヘルパーT細胞を軸とした癌免 疫応答の制御基盤研究から次世代癌ワクチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 雑誌名: H/K-HELPの発見まで日本臨床免疫学会会誌 巻: 35(5) ページ: 412-423
• [雑誌論文] 1枚の写真館一滴のIL-2が導いてくれたセレンディピティー免疫抑制癌逃避機構を克服するヘルパーT細胞を軸とした癌ワクチン (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 雑誌名: 細胞治療細胞工学 巻: 31(7) ページ: 739
• [雑誌論文] helper/killer-hybrid epitope long peptide(H/K-HELP)の開発基盤研究から臨床研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、富樫裕二、北村秀光
  • 雑誌名: そしてまた基盤研究へ臨床免疫・アレルギー科 巻: 57(5) ページ: 543-555
• [雑誌論文] Extracts of Larix Leptolepis effectively augments the generation of tumor antigen-specific cytotoxic T lymphocytes via activation of dendritic cells in TLR-2 and TLR-4-dependent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Koizumi S, Masuko K, Wakita D, Tanaka S, Mitamura R, Kato Y, Tabata H, Nakahara M, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 276(1-2) ページ: 153-61
  • DOI: doi:10.1016/j.cellimm.2012.05.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The development of IL-17/IFN-γ-double producing CTLs from Tc17 cells is driven by epigenetic suppression of Socs3 gene promoter (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Tajima M, Wakita D, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(9) ページ: 2329-42
  • DOI: doi:10.1002/eji.201142240.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-IL-6 receptor mAb eliminates myeloid-derived suppressor cells and inhibits tumor growth by enhancing T-cell responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumida K, Wakita D, Narita Y, Masuko K, Terada S, Watanabe K, Satoh T, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(8) ページ: 2060-72
  • DOI: doi:10.1002/eji.201142335.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuropeptide signaling activates dendritic cell-mediated type 1 immune responses through neurokinin-2 receptor (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura H, Kobayashi M, Wakita D, Nishimura T
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188(9) ページ: 4200-8
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1102521.
  • 査読あり
• [雑誌論文] First clinical trial of cancer vaccine therapy with artificially synthesized helper/killer-hybrid epitope long peptide ofMAGE-A4 cancer antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Ohkuri T, Homma S, Ohtake J, Wakita D, Togashi Y, Kitamura H, Todo S, Nishimura T
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103(1) ページ: 150-3
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2011.02106.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-γ elevates airway hyper-responsiveness via up-regulation of neurokinin A/neurokinin-2 receptor signaling in a severe asthma model (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi M, Ashino S, Shiohama Y, Wakita D, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 42(2) ページ: 393-402
  • DOI: doi:10.1002/eji.201141845.
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17/IFN-γ double producing CD8+ T (Tc17/IFN-γ) cells: a novel cytotoxic T-cell subset converted from Tc17 cells by IL-12 (2011)
  • 著者名/発表者名: Tajima M, Wakita D, Satoh T, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 23(12) ページ: 751-9
  • DOI: doi:10.1093/intimm/dxr086.
  • 査読あり
• [雑誌論文] がん特異的な細胞治療の現状 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、富樫裕二、北村秀光
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 29(12) ページ: 61-66
• [雑誌論文] がん特異的免疫治療の進歩と細胞治療の問題点 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 雑誌名: 腫瘍内科 巻: 8(5) ページ: 470-477
• [雑誌論文] 腫瘍微小環境由来TGF-ssによって誘導される腫瘍増殖促進免疫制御細胞群の性状とその克服によるがん免疫治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 56(1) ページ: 7-17
• [雑誌論文] Blockade of IL-6-signaling inhibits the pathogenesis of CD4+ T cell-mediated lethal graft-versus-host reaction against minor histocompatibility antigen (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi D, Wakita D, Ohkuri T, Tajima M, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 136(2) ページ: 146-55
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2011.01.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptor-dependent IL-12 production by dendritic cells is required for activation of natural killer cell-mediated Type-1 immunity induced by Chrysanthemum coronarium L (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Koizumi S, Masuko K, Makiuchi N, Aoyagi Y, Quivy E, Mitamura R, Kano T, Ohkuri T, Wakita D, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol 巻: 11(2) ページ: 226-32
  • DOI: doi:10.1016/j.intimp.2010.11.026.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extract of Japanese soybean, Kurosengoku activates the production of IL-12 and IFN-γ byDC or NK1.1(+) cells in a TLR4-andTLR2-dependent manner (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka S, Koizumi S, Makiuchi N, Aoyagi Y, Quivy E, Mitamura R, Kano T, Wakita D, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Cell Immunol 巻: 266(2) ページ: 135-42
  • DOI: doi:10.1016/j.cellimm.2010.09.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Th17細胞による気道過敏反応増強とその機序Th1/Th細胞依存的気道炎症との異同 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、小林稔、脇田大功、北村秀光、芦野滋
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 54(6) ページ: 631-638
• [雑誌論文] 巷間で行われるリンパ球移入療法の問題点 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、大栗敬幸、富樫裕二、北村秀光
  • 雑誌名: 月刊Mebio 巻: 27(12) ページ: 124-133
• [雑誌論文] 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 and all-transretinoic acid synergistically inhibit thedifferentiation and expansion of Th17 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda U, Wakita D, Ohkuri T, Chamoto K, Kitamura H, Iwakura Y, Nishimura T
  • 雑誌名: Immunol Lett 巻: 134(1) ページ: 7-16
  • DOI: doi:10.1016/j.imlet.2010.07.002.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-infiltrating IL-17-producing gammadelta T cells support the progression of tumor by promoting angiogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakita D, Sumida K, Iwakura Y, Nishikawa H, Ohkuri T, Chamoto K, Kitamura H, Nishimura T
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40(7) ページ: 1927-37
  • DOI: doi:10.1002/eji.200940157.
  • 査読あり
• [学会発表] 革新的次世代がんワクチン、Helper/killer-hybrid epitope long peptide(H/K-HELP)の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市教育文化会館(札幌市)
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 革新的がんワクチンとしてのHelper/killer hybrid epitope long peptide(H/K-HELP) (2012)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第16回日本がん免疫学会総
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌市)
  • 年月日: 2012-07-26
• [学会発表] Helper/killer hybrid epitope long peptide(H/K-HELP) as a novel tool for cancervaccine therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第2回アジア細胞治療学会
  • 発表場所: フェニックス・シーガイア・リゾート(宮崎市)
  • 年月日: 20111017-20
• [学会発表] A novel cancer vaccine therapy using helper/killer hybrid epitope longpeptide(H/K-HELP) to cure human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] ヘルパーT細胞を軸とした癌免疫応答の制御-基盤研究から次世代癌ワクチン、H/K-HELPの発見まで- (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第39回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
  • 年月日: 20110915-17
• [学会発表] 次世代癌ワクチン、helper/killer hybrid epitope long peptide (H/K-HELP)の第一相臨床研究:Th1 免疫の誘導と抗腫瘍効果の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第15回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(豊中市)
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] がん抗原ロングぺプチドを用いたH/K-HELP がんワクチン治療:安全性と Th1 依存的抗腫瘍効果の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 平成23年度北海道癌談話会
  • 発表場所: アキュ札幌 (札幌市)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 次世代癌ワクチン、H/K-HELPの第一相臨床研究:Th1免疫の誘導と抗腫瘍効果の検証 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山マリーナシティ(和歌山)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] A novel cancer vaccine therapy using helper/killer hybrid epitope longpeptide (H/K-HELP): Introduction of Th1help to cure human cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 102th AACR Annual Meeting
  • 発表場所: Orange Country Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-04-26
• [学会発表] がんの免疫逃避機構克服を目指したTh1細胞治療の開発～基盤的がん免疫研究から臨床研究への応用まで～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Overcoming immunosuppressive tumor-escape mechanisms by Th1 cell therapy-From basic to clinical study- (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-27
• [学会発表] ヘルパーT細胞を軸とした革新的がん免疫治療の開発:癌免疫逃避の基盤研究からTh1細胞治療の臨床研究まで (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 第14回日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: KKRホテル熊本(熊本市)
  • 年月日: 2010-07-22
• [学会発表] Overcoming the immunosuppr essive tumor-escape by Th1-dominant crosstalk between innateand acquired immunity:From basic to clinical study (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司
  • 学会等名: 自然免疫の最前線ミニシンポジウム
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2010-07-02
• [図書] がん免疫療法-実用化へのチャレンジ「ヘルパーT細胞を軸とした抗腫瘍免疫の制御:基盤研究から臨床応用まで」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西村孝司、脇田大功、大栗敬幸、北村秀光
  • 総ページ数: 13(116-128)
  • 出版者: シーエムシー出版