細胞接着分子群の解析に基づく、がんの個性診断法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300336
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 村上 善則 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30182108)
• 研究分担者: 伊藤 彰彦 近畿大学, 医学部, 教授 (80273647) ; 桜井 美佳 東京大学, 医科学研究所, 助教 (80508359) ; 後藤 明輝 秋田大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90317090) ; 松原 大祐 東京大学, 医科学研究所, 講師 (80415554)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: がんの個性診断

研究概要

細胞接着分子群の解析に基づくがんの個性診断法の開発を目指した研究を行い、細胞接着分子CADM1のスプライシング・バリアントが小細胞肺がんに特異的に発現し、診断マーカー候補となること、また、CADM1がMETシグナル経路を抑制し、肺腺がん細胞のゲフィティニブ耐性獲得に関わり、耐性予測マーカーとなる可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Lung cancer with loss of BRG1?BRM,shows epithelial mesenchymal transition phenotype and distinct histologic and genetic features. (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Murakami Y, Niki T et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 266-273
  • DOI: DOI:10.1111/cas.12065
• [雑誌論文] Identification of CCDC6-RET fusion in the human lung adenocarcinoma cell line, LC-2/ad. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsubara D, Murakami Y, Niki T et al.
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 7 ページ: 1872-1876
  • DOI: DOI:10.1097/JTO.0b013e3182721ed1)
• [雑誌論文] Involvement of miR-214 and miR-375 in malign.ant features of non-small-cell lung cancer by down-regulating CADM1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishimura M, Sakurai-Yageta M,Maruyama T, Ando T, Fukayama M,Goto A, Murakami Y.
  • 雑誌名: J Cancer Therapy 巻: 3 ページ: 379-387
  • DOI: DOI:10.4236/jct.2012.324050)
• [雑誌論文] Novel application for pseudopodia proteomics using excimer laser ablation and two-dimensional difference gel electrophoresis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito A, Murakami Y, Kondo T et al.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 92 ページ: 1374-1385
  • DOI: DOI:10.1038/labinvest.2012.98.)
• [雑誌論文] Expression of a splicing variant of the CADM1 specific to small cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi S, Sakurai-Yageta M, Murakami Y. et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 103 ページ: 1051-1057
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2012.02277.x.
• [雑誌論文] Notch2 and Six1 are up-regulated during progression of early-stage lung adenocarcinoma and define its unfavorable subset at advanced stages. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mimae T, Murakami Y, Ito A et al.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 18 ページ: 945-948
  • DOI: DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-1946
• [雑誌論文] Tumor suppressor cell adhesion molecule 1 (CADM1) is cleaved by A disintegrin and metalloprotease 10 (ADAM10) and subsequently cleaved by gamma-secretase complex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagara Y, Murakami Y, Ito A et al.
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 417 ページ: 462-467
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2011.11.140.
• [雑誌論文] Aberrant expression of tumor suppressors, CADM1 and 4.1B, in invasive lesions of primary breast cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sakurai-Yageta M, Ito A, Goto A, Murakami Y et al.
  • 雑誌名: Breast Cancer 巻: 19 ページ: 242-252
  • DOI: DOI:10.1007/s12282-011-0272-7.)
• [雑誌論文] Aberrations of a cell adhesion molecule CADM4 in renal clear cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagata M, Sakurai-Yageta M, Murakami Y et al.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 ページ: 1329-1337
  • DOI: DOI:10.1002/ijc.26160
• [雑誌論文] Genome structure-based screening identifiedepigenetically silenced microRNA associated with invasiveness in non-small-cell lung cancer. (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K, Goto A, Takai D.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 130 ページ: 2580-2590
  • DOI: Doi:10.1002/ijc.26254.
• [雑誌論文] B cells regulate antibody responses through the medullary remodeling of inflamed lymph nodes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe J, Goto A, Matsushima K et al.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 24 ページ: 17-27
  • DOI: DOI:10.1093 /intimm/dxr089)
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of the CADM1 gene by retinoic acid during the neural differentiation of murine embryonal carcinoma P19 cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Sakurai-Yageta M, Murakami Y et al.
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 16 ページ: 791-802
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2443.2011.01525
• [雑誌論文] Steroid Receptor Expression in Thymomas and Thymic Carcinomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Mimae T, Murakami Y, Tsuda H.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 117 ページ: 4396-4405
  • DOI: DOI:10.1002/cncr.26061
• [雑誌論文] Enhanced Nerve-Mast Cell Interaction by a Neuronal Short Isoform of Cell Adhesion Molecule-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Hagiyama M, Murakami Y and Ito A.
  • 雑誌名: CADM1. J Immunology 巻: 186 ページ: 5983-5992
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1002244
• [雑誌論文] Non-contact estimation of intercellular breaking force using a femtosecond laser impulse quantified by atomic force microscopy. Proc. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa Y, Murakami Y, Ito A.
  • 雑誌名: Natl. Acad. Sci. USA ページ: 1777-1872
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.1006847108.
• [雑誌論文] CpG island methylation of microRNAs is associated with tumor size and recurrence of non-small-cell lung cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitano K, Goto A, Takai D et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 102 ページ: 2126-31
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2011.02101.
• [雑誌論文] Human papillomavirus infection in lung and esophagealcancers: analysis of 485 Asian cases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Goto A, Fukayama M et al.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 83 ページ: 1383-1390
  • DOI: DOI:10.1002/jmv.22150.
• [雑誌論文] Multicystic mesothelioma of the pericardium. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita S, Goto A, Fukayama M et al.
  • 雑誌名: Pathol Int. 巻: 61 ページ: 319-21
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1827.2011.02654.
• [雑誌論文] Pleural cavity angiosarcoma arising in chronic expanding hematoma after pneumonectomy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Goto A, Fukayama M et al.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 42 ページ: 1576-1579
  • DOI: DOI:10.1016/j.humpath.2010.06.019.
• [雑誌論文] CADM1 interacts with Tiam1 and promotes invasivephenotype of human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) transformed cells and adult T-cell leukemia (ATL) cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Murakami Y et al.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 285 ページ: 15511-15522
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M109.076653.
• [雑誌論文] Adhesion molecule CADM1 contributes to gap junctional communication among pancreatic islet beta cells and prevents their excessive secretion of glucagon.
  • 著者名/発表者名: Ito A, Murakami Y et al
  • 雑誌名: Islet. in press.
• [学会発表] Roles of a cell adhesion molecule CADM1 in malignantprogression of non-small cell lung cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Murakami.
  • 学会等名: The 3rdJoint Symposium of the Max-Planck Society and University of Tokyo Graduate School of Medicine.
  • 発表場所: 東京、日本
  • 年月日: 2013-03-08
• [図書] がん生物学イラストレイテッド (2011)
  • 著者名/発表者名: 渋谷正史、湯浅保仁編
  • 出版者: 羊土社
• [産業財産権] がんの診断、処置および/または予防、および/または浸潤・転移の抑制のための方法、システムおよび組成物ならびに関連するスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 村上善則、増田万里・国立大学法人東京大学
  • 権利者名: 村上善則、増田万里・国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特許第5131946号
  • 取得年月日: 2012-11-16
  • 外国
• [産業財産権] 小細胞肺癌がんの診断のための方法、システムおよび組成物ならびに関連するスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 村上善則・国立大学法人東京大学
  • 権利者名: 村上善則・国立大学法人東京大学
  • 産業財産権番号: 特許第5131751号
  • 取得年月日: 2012-11-16
  • 外国