癌の超早期診断を目指した新規 PET/MRI一体型腫瘍診断システムの開発研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300337
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腫瘍診断学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中川 晋作 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (70207728)
• 連携研究者: 畑澤 順 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70198745) ; 清野 智史 大阪大学, 大学院・工学研究科, 講師 (90432517) ; 向 洋平 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 助教 (60444501)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: イメージング / モノクローナル抗体 / 腫瘍血管 / PET/MRI

研究概要

本研究では、腫瘍ターゲティング素子として腫瘍血管特異抗体を単離、精製し、RI でラベルすることで腫瘍イメージングプローブとして機能することを明らかにした。さらに本抗体を用いて immuno-PET/MRI の為のイメージングプローブとして開発すべく、MRI造影剤としての金酸化鉄複合ナノ粒子を PEG 修飾し、さらにその PEG 鎖先端に本抗体を修飾するための方法論を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Robo4 is an effective tumor endothelial marker for antibody-drug conjugates based on the rapid isolation of the anti-Robo4 cell-internalizing antibody (2013)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshikawa, Y. Mukai, Y. Okada, Y. Tsumori, S. Tsunoda, Y. Tsutsumi, W. C. Aird, Y. Yoshioka, N. Okada, T. Doi, S. Nakagawa
  • 雑誌名: Blood 巻: 121 ページ: 2804-2813
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-12-468363.
  • 査読あり
• [雑誌論文] がんの早期診断を目指した腫瘍ターゲティング型MRI 造影剤の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向洋平、清野智史、中川晋作
  • 雑誌名: 磁気と健康 巻: 24 ページ: 6-10
• [雑誌論文] Modifying the antigen-immunization schedule improves the variety of monoclonal antibodies obtained from immune-phage antibody libraries against HIV-1 Nef and Vif (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Yoshikawa, Y. Mukai, SI. Tsunoda, Y. Tsutsumi, Y. Yoshioka, N. Okada, S. Nakagawa
  • 雑誌名: J Biosci Bioeng 巻: 111 ページ: 597-599
  • DOI: DOI:10.1016/j.jbiosc.2010.12.025.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple PEG conjugation of SPIO via an Au-S bond improves its tumor targeting potency as a novel MR tumor imaging agent (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Kojima, Y. Mukai, M. Yoshikawa, K. Kamei, T. Yoshikawa, M. Morita, T. Inubushi, TA. Yamamoto, Y. Yoshioka, N. Okada, S. Seino, S. Nakagawa
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 21 ページ: 1026-1031
  • DOI: DOI:10.1021/bc900487p.
  • 査読あり
• [学会発表] Preparation of Antibody modified PEG-Au/iron-oxide composite nanoparticles as MR imaging agent (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Seino, M. Yoshikawa, H. Kojima, Y. Tomono, Y. Mukai,S. Nakagawa, T. Nakagawa, T. A. Yamamoto
  • 学会等名: ICAUMS2012 International Comference of the Asian Union of Magnetics Societies
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 20121002-05
• [学会発表] 癌ターゲティング療法における腫瘍血管内皮細胞特異的な細胞内侵入抗体の有用性評価 (2012)
  • 著者名/発表者名: 柳澤有紀、向 洋平、吉川 舞、岡田欣晃、吉岡靖雄、角田慎一、堤康央、岡田直貴、土井健史、中川晋作
  • 学会等名: 第28回日本 DDS 学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] Cell-internalizing monoclonal antibody against VEGFR2 is a potent anti-cancer agent carrier (2011)
  • 著者名/発表者名: Mai Yoshikawa, Yohei Mukai, Shin-ichi Tsunoda, Yasuo Tsutsumi, Yasuo Yoshioka, Naoki Okada, Shinsaku Nakagawa
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] Modifying the antigen-immunization schedule improves the variety of monoclonal antibodies obtained from immune-phage antibody libraries against HIV-1 Nef and Vif (2011)
  • 著者名/発表者名: Mai Yoshikawa, Yohei Mukai, Shin-ichi Tsunoda, Yasuo Tsutsumi, Yasuo Yoshioka, Naoki Okada, Shinsaku Nakagawa
  • 学会等名: HUPO 2011 10th world congress
  • 発表場所: ジュネーブ(スイス)
  • 年月日: 20110902-09
• [学会発表] 金磁性ナノ粒子を応用した新規MRI 腫瘍造影剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伴野由季、向 洋平、吉川舞、小島拓記、清野智史、山本孝夫、森田将史、犬伏俊郎、吉岡靖雄、岡田直貴、中川晋作
  • 学会等名: 第26回日本薬剤学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 20110529-31
• [学会発表] 標的分子特異的な細胞内薬物送達を目指した細胞内侵入抗体の基礎的特性評価 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川 舞、向 洋平、堤 康央、角田慎一、吉岡靖雄、岡田直貴、中川晋作
  • 学会等名: 第26回日本薬剤学会
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京)
  • 年月日: 20110529-31
• [学会発表] VEGFR2に対する抗体を用いた腫瘍イメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉川 舞、向 洋平、伴野由季、金井泰和、渡部浩司、角田慎一、堤 康央、畑澤 順、岡田直貴、中川晋作
  • 学会等名: 第12回放射性医薬品・画像診断薬研究会
  • 発表場所: 京都テルサ/京都府民総合交流プラザ
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] 金酸化鉄ナノ粒子の技術を応用した新規 MRI 腫瘍造影剤の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伴野由季、向 洋平、吉川 舞、清野智史、山本孝夫、吉岡靖雄、岡田直貴、中川晋作
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 神戸学院大学
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Immuno-conjugate 製剤における抗体の細胞内侵入活性と抗腫瘍効果の連関解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川 舞、向 洋平、吉岡靖雄、岡田直貴、堤康央、角田慎一、中川晋作
  • 学会等名: 第26回日本 DDS 学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] Antibody-drug conjugate 製剤の開発に適う細胞内侵入抗体の効率的創製法の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉川 舞、向 洋平、吉岡靖雄、岡田直貴、堤康央、角田慎一、中川晋作
  • 学会等名: 第25回日本薬剤学会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-05-12
• [図書] 第12巻 シリーズ生命倫理学 先端医療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川晋作、吉川 舞
  • 総ページ数: 234-256
  • 出版者: ナノ医療