不活化ウイルス粒子による癌治療臨床研究を基に機能補充した多角的癌遺伝子治療の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300339
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 金田 安史 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10177537)
• 研究分担者: 種村 篤 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (50457016)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: HVJ / 癌 / 抗腫瘍免疫 / アポトーシス / 遺伝子解析 / 遺伝子治療

研究概要

我々は複製能を欠いた不活化 Sendai virus (HVJ envelope ; HVJ-E)が様々な抗腫瘍作用を有することを見出している。これを用いた癌治療の臨床研究も開始された。そこでさらに抗腫瘍効果を増強するため、HVJ-E に封入する分子を検討したところ、抗腫瘍免疫を増強できる分子として IL-12, IL-2 の有効性が見出された。IL-12 遺伝子を封入する代わりに、IL-12 蛋白質を表面にもつ HVJ-E はさらに強力な癌治療効果を示した。また抗がん剤(ダカルバジン)の効果を高めるために Rad51siRNA の封入が効果的であった。

研究成果

• [雑誌論文] Systemic administration of a novel immune-stimulatory pseudovirion suppresses lung metastatic melanoma by regionally enhancing IFN-・ production (2013)
  • 著者名/発表者名: Saga, K., Tamai, K., Yamasaki, T., and Kaneda, Y
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 巻: 19(3) ページ: 668-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] The combination of chemotherapy with HVJ-E containing Rad51 siRNA elicited diverse anti-tumor effects and synergistically suppressed melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara, E., Tamai, K., Katayama, I., Kaneda, Y.
  • 雑誌名: Gene Therapy 巻: 19 ページ: 731-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunogene therapy using immunomodulating HVJ-E vector augments anti-tumor effects in murine malignant glioma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, M., Nimura, K., Shimbo, T., Hamasaki, T., Yamamoto, T., Matsumura, A. and Kaneda, Y
  • 雑誌名: J. Neuro-Oncology 巻: 103 ページ: 19-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update on non-viral delivery methods for cancer therapy: possibilities of a drug delivery system with anticancer activities beyond delivery as a new therapeutic tool (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneda, Y
  • 雑誌名: Expert Opinion on Drug Delivery 巻: 7 ページ: 773-780
  • 査読あり
• [学会発表] 新規抗がん剤としての不活化ウイルス粒子のポテンシャル (2012)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 日本脳神経学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2012-10-08
• [学会発表] HVJ envelope vectorの抗腫瘍効果の解明と高機能型ベクターの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] 癌の分子治療法の現状と将来展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 学会等名: 日本中性子捕捉療法学会
  • 発表場所: 学習院大学
  • 年月日: 2010-08-05
• [図書] 遺伝子と医療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 金田安史
  • 総ページ数: 230
  • 出版者: 丸善出版
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/