テロメア動態制御因子を標的としたがん分子治療薬の探索開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 22300341
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床腫瘍学
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 清宮 啓之 公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子生物治療研究部, 部長 (50280623)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• キーワード: テロメア / テロメラーゼ / がん / 不死化 / 細胞老化 / 分子標的治療 / 染色体

研究概要

本研究はテロメアを標的としたがん治療法の創製を目指す。主な成果として、グアニン4重鎖リガンドが神経膠腫幹細胞のDNA損傷と転写異常を誘導し、制がん効果を発揮することを見出した。テロメア伸長因子タンキラーゼの自己凝集が自身の機能を抑制することを見出した。テロメア関連因子WRNおよびPOT1が低発現のがん細胞は微小管標的薬に高感受性であることを見出した。これらの成果は新しいがん化学療法の開発に応用できると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Development of a gene expression database and related analysis programs for evaluation of anticancer compounds (2013)
  • 著者名/発表者名: Ushijima, M., Mashima, T., Tomida, A., Dan, S., Saito, S., Furuno, A., Tsukahara, S., Seimiya, H., Yamori, T., Matsuura, M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 104 ページ: 360-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP citrate lyase induces an anticancer effect via reactive oxygen species: AMPK as a predictive biomarker for therapeutic impact (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Okabe, S., Ikeda, K., Igarashi, S., Sugawara, S., Tomida, A., Taguchi, R., Soga, T., Seimiya, H
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182 ページ: 1800-1810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of the interaction between long telomeric DNA and macrocyclic hexaoxazole (6OTD) dimer of a G-quadruplex ligand (2013)
  • 著者名/発表者名: Iida, K., Majima, S., Nakamura, T., Seimiya, H., Nagasawa, K
  • 雑誌名: Molecules 巻: 18 ページ: 4328-4341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tankyrase-1 function at telomeres and during mitosis is regulated by Polo-like kinase-1-mediated phosphorylation (2012)
  • 著者名/発表者名: Ha, G. H., Kim, H. S., Go, H., Lee, H., Seimiya, H., Chung, D. H., Lee, C. W
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 19 ページ: 321-332
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomestatin impairs glioma stem cell survival and growth through the disruption of telomeric G-quadruplex and inhibition of the proto-oncogene, c-Myb (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, T., Pan, Y., Joshi, K., Purohit, D., Hu, B., Demir, H., Mazumder, S., Okabe, S., Yamori, T.,Viapiano, M., Shin-ya, K., Seimiya, H., Nakano, I
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 18 ページ: 1268-1280
  • 査読あり
• [雑誌論文] A caged ligand for a telomeric G-quadruplex (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, T., Iida, K., Tera, M., Shin-ya, K., Seimiya, H., Nagasawa, K
  • 雑誌名: Chembiochem 巻: 13 ページ: 774-777
  • 査読あり
• [雑誌論文] JBIR-120: a new growth inhibitor of hormone-refractory prostate cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawahara, T., Hosoya, T., Tsukamoto, M., Okabe, S., Yamamura, H., Hayakawa, M., Seimiya, H., Takagi, M., Shin-Ya, K
  • 雑誌名: J Antibiot 巻: 65 ページ: 373-375
  • 査読あり
• [雑誌論文] et al., HDAC8 mutations in Cornelia de Lange syndrome affect the cohesin acetylation cycle (2012)
  • 著者名/発表者名: Deardorff, M.A., Seimiya, H.
  • 雑誌名: Nature 巻: 489 ページ: 313-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pharmacological approach reveals potential new strategies to suppress androgen receptor signaling in prostate cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Okabe, S., Seimiya, H
  • 雑誌名: Mol Cell Pharmacol 巻: 3 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast pot1 and recQ helicase are required for efficient chromosome segregation (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Imano, R., Kibe, T., Seimiya, H., Muramatsu, Y., Kawabata, N., Tanaka, G., Matsumoto, Y., Hiromoto, T., Koizumi, Y., Nakazawa, N., Yanagida, M., Yukawa, M., Tsuchiya, E., Ueno, M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 31 ページ: 95-506
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of acyl-CoA synthetases in glioma cell survival and its therapeutic implication (2011)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Seimiya, H
  • 雑誌名: Tumors of the Central Nervous System 巻: 1 ページ: 337-340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tankyrase-1 assembly to large protein complexes blocks its telomeric function (2010)
  • 著者名/発表者名: Hatsugai, K., Ohishi, T., Sugimoto, Y., Seimiya, H
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 584 ページ: 3885-3890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of mutant RPA in human cancer cells causes telomere shortening (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, Y., Sato, K., Kibe, T., Seimiya, H., Nakamura, A., Yukawa, M., Tsuchiya, E., Ueno, M
  • 雑誌名: Biosci Biotechnol Biochem 巻: 74 ページ: 382-385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacological targeting of constitutively active truncated androgen receptor by nigericin and suppression of hormone-refractory prostate cancer cell growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashima, T., Okabe, S., Seimiya, H
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 巻: 78 ページ: 846-854
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of insulin-like growth factor binding protein 2 in lung adenocarcinoma: IGF-independent antiapoptotic effect via caspase-3 (2010)
  • 著者名/発表者名: Migita, T., Narita, T., Asaka, R., Miyagi, E., Nagano, H., Nomura, K., Matsuura, M., Satoh, Y., Okumura, S., Nakagawa, K., Seimiya, H., Ishikawa, Y
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 176 ページ: 1756-1766
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRF1 mediates mitotic abnormalities induced by Aurora-A overexpression (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohishi, T., Hirota, T., Tsuruo, T., Seimiya, H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 70 ページ: 2041-2052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from human terminally differentiated circulating T cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki, T., Yuasa, S., Oda, M., Egashira, T., Yae, K., Kusumoto, D., Nakata, H., Tohyama, S., Hashimoto, H., Kodaira, M., Okada, Y., Seimiya, H., Fusaki, N., Hasegawa, M., Fukuda, K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 7 ページ: 11-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visualization of G-quadruplexes by using a BODIPY-labeled macrocyclic heptaoxazole (2010)
  • 著者名/発表者名: Tera, M., Iida, K., Ikebukuro, K., Seimiya, H., Shin-Ya, K., Nagasawa, K
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 巻: 8 ページ: 2749-2755
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel yeast cell-based screen identifies flavone as a tankyrase inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: Yashiroda, Y., Okamoto, R., Hatsugai, K., Takemoto, Y., Goshima, N., Saito, T., Hamamoto, M., Sugimoto, Y., Osada, H., Seimiya, H., Yoshida, M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 394 ページ: 569-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Telomere length influences cancer cell differentiation in vivo
  • 著者名/発表者名: Hirashima,K., Migita,T., Sato, S., Muramatsu, Y., Ishikawa,Y., Seimiya, H
  • 雑誌名: Mol Cell Biol, in press
  • 査読あり
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 第9回日米合同癌会議
  • 発表場所: (Ninth AACR-JCA Joint Conference, Breakthroughs in Basic and Translational Cancer Research) (Hawaii, USA)
  • 年月日: 20130221-25
• [学会発表] TRF1 regulates the microtubule-kinetochore attachment and contributes to proper chromosome segregation (2013)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 1st International Symposium on Protein Modifications in Pathogenic Dysregulation of Signaling
  • 発表場所: (東京)
  • 年月日: 20130201-02
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 2nd Japanese-French Cancer Workshop(招待講演)
  • 発表場所: (鳴門)
  • 年月日: 20121128-1201
• [学会発表] TRF1 regulates the microtubule-kinetochore attachment and contributes to proper chromosome segregation (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: EMBO Conference on Telomeres and the DNA Damage Response
  • 発表場所: (L'Isle sur la Sorgue, France)
  • 年月日: 20121002-06
• [学会発表] Targeting glioma stem cells by G-quadruplex ligands (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会International Session(招待講演)
  • 発表場所: (札幌)
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Regulation of chromosome segregation by a telomeric protein (2012)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: The 11th Korea-Japan-Germany Joint Symposium on Cancer and Ageing Research(招待講演)
  • 発表場所: (Gyeongju, Korea)
  • 年月日: 20120705-07
• [学会発表] ポリ(ADP-リボシル)化酵素タンキラーゼによる細胞制御と阻害剤開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 慶應義塾大学先端医科学研究所セミナー(招待講演)
  • 発表場所: (東京)
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Regulation of chromosome segregation by a telomeric protein TRF1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: 日仏がん研究ワークショップ(招待講演)
  • 発表場所: (フランス・モンペリエ)
  • 年月日: 2011-11-22
• [学会発表] Telomere fingerprinting for drug sensitivity studies and cancer cell biology (2011)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: ニース大学招待セミナー(招待講演)
  • 発表場所: (フランス・ニース)
  • 年月日: 2011-11-21
• [学会発表] がん治療応用を目指したテロメア研究の現況 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 医薬ライセンシング協会 第236回月例会(招待講演)
  • 発表場所: (東京)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] ポリ(ADP-リボシル)化酵素タンキラーゼ1の新たな分子機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会シンポジウム「ADP-リボシル化によるシグナル伝達制御」(招待講演)
  • 発表場所: (京都)
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] テロメアを起点とした創薬シーズ開発と新たながん生物学研究への展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 愛媛大学 第4回分子病態医学セミナー(招待講演)
  • 発表場所: (松山)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Development of telomerase inhibitors and their application to anticancer therapeutics (2010)
  • 著者名/発表者名: Seimiya, H
  • 学会等名: Pacifichem 2010
  • 発表場所: (Hawaii, USA)
  • 年月日: 20101215-20
• [学会発表] 細胞分裂の異常を媒介するテロメア蛋白質 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会・ワークショップ
  • 発表場所: (神戸)
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] がん治療応用をめざしたテロメア研究の新展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清宮啓之
  • 学会等名: 東京大学医科学研究所・学友会セミナー・GCOE特別セミナー
  • 発表場所: (東京)
  • 年月日: 2010-07-26
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/molecular_biotherapy/index.html
• [備考] アウトリーチ活動・支援活動 清宮啓之, がんとは何でしょう? 新学術領域研究「がん研究分野の特性等を踏まえた支援活動」青少年・市民公開講座?いま知っておきたい「がん」のこと?(福島), 平成23年9月17日
• [備考] 清宮啓之, がん研究基礎セミナー「新薬の原石をもとめて ?抗がん剤・化合物スクリーニング?」, 平成24年度がん若手研究者ワークショップ(蓼科), 平成24年9月5-8日